Kiinalainen yrttivalmiste PHY906 ja sorafenib-tosylaatti potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä
Vaiheen I avoin tutkimus, jossa tutkitaan KD018:n ja sorafenibin (Nexavar) yhdistelmää potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehditaan KD018:n (kiinalainen yrttivalmiste PHY906) turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä päivittäisen sorafenibin (sorafenibitosylaatti) kanssa ja määritetään KD018:n ja sorafenibin yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD) vaiheeseen 2 viemiseksi.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaa KD018:n ja sorafenibin yhdistelmän tehokkuutta tutkituilla annostasoilla parhaan kokonaisvasteen muodossa, sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeissa.
II. Arvioida KD018:n ja sorafenibin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä haittavaikutusten nopeudella ja vaikeusasteella mitattuna.
III. Sorafenibin vakaan tilan määrittäminen KD018-altistuksen jälkeen ennen annosta ja 1 tunti ja 2 tuntia annoksen jälkeen tutkituilla yhdistelmäannostasoilla käyttämällä pitoisuuksia ennen annosta (Cmin) ja 1 tunnin (C1h) ja 2 tunnin kohdalla ( C2h) annoksen jälkeen.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida hoidon vaikutusta angiogeneesin liukoisiin markkereihin, fibroblastien kasvutekijään (FGF), verisuonten endoteelin kasvutekijään (VEGF), istukan kasvutekijään (PLGF), liukoiseen verisuonten endoteelikasvutekijän reseptoriin 1 (sVEGFR1), sVEGFR2:een, apoptoosiin (eli M30 monoklonaalinen vasta-aine [M30] ja M65) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) akselilla, mukaan lukien molekyylit, kuten IGF:ää sitova proteiini 2 (IGFII).
II. Yllä olevien liukoisten biomarkkerien mittausten korreloimiseksi kliinisten päätepisteiden kanssa.
III. Tutkia liukoisten biomarkkerien välistä korrelaatiota.
IV. Immunohistokemiallisten kasvainbiomarkkerien, eli fosforyloidun ribosomaalisen S6-proteiinikinaasin (pS6), p-proteiinikinaasi B:n (pAKT), p-mitogeenilla aktivoidun proteiinikinaasin 1 (ERK), p-mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin, ennakoivan suhteen tutkiminen lähtötasolla. kinaasi (pMEK), hypoksialla indusoituva tekijä 2, alfa-alayksikkö (HIF2a), fosfataasi- ja tensiinihomologigeeni (PTEN), signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori (akuutin vaiheen vastetekijä) (STAT3) ja kasvainproteiini p53 (p53) , samoin kuin mutaatiostatus, eli p53, fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi, katalyyttinen alayksikkö alfa (PIK3CA) ja PTEN, tehokkuuden päätepisteineen (aika etenemiseen [TTP]).
V. Määrittää, korreloivatko liukoiset apoptoosimarkkerit (M30/M65) proliferatiivisten markkerien kanssa lähtötasolla (proliferaatioon liittyvä Ki-67-antigeeni [Ki67] ja p53) arkistoiduissa kasvainnäytteissä.
VI. Tutkia immunohistokemiallisten ja/tai liukoisten biomarkkerien suhdetta alaryhmäluokitukseen eli potilaisiin, joilla on hepatiitti B -virus (HBV), potilaat, joilla on hepatiitti C -virus (HCV) ja potilaat, joilla on muita syitä.
VII. Selvittää mahdollisia biomarkkerien eroja potilasalaryhmien sisällä, nimittäin potilaiden, joilla on HBV, potilaiden, joilla on HCV, ja potilaiden, joilla on muita syitä.
VIII. KD018:n vaikutuksen määrittämiseksi sytokiini/kemokiinitasoihin, mukaan lukien interleukiini (IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, monosyyttien kemotaktinen proteiini 1 (MCP-1), tuumorinekroositekijä (TNF) )-alfa, interferoni (IFN)-alfa, VEGF, FGF-emäksinen (b), sargramostiimi (GM-CSF), filgrastiimi (G-CSF).
IX. Tutkia mahdollisia yhteyksiä sorafenibin tehon ja Cmin:n välillä KD018:n kanssa antamisen jälkeen sekä haittatapahtumien esiintymisen ja C1h/C2h-päätepisteiden välillä (tehokkuus, turvallisuus, farmakokinetiikka [PK]).
YHTEENVETO: Tämä on kiinalaisen yrttivalmisteen PHY906 vaiheen I, annosten eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat kiinalaista yrttivalmistetta PHY906 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-4, 8-11, 15-18, 21-24 ja sorafenibitosylaattia PO BID päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
- Edistyneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ohjeiden mukaan
- HCC-vaihe B tai C Barcelonan Clinic Liver Cancerin (BCLC) mukaan
- Sorafenibin aikaisempi tai nykyinen käyttö sallittu
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan, eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; tätä vauriota ei olisi pitänyt aiemmin hoitaa paikallisella hoidolla; hoidettua leesiota voidaan käyttää, jos nämä leesiot ovat ainoat arvioitavissa olevat leesiot ja ne ovat edenneet selvästi viimeisen paikallisen hoidon jälkeen; paikallisen hoidon on oltava päättynyt vähintään neljä viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia
- Potilaat, joiden East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on 0 tai 1
- Nykyisen Child-Pugh-luokkien A ja B kirroottinen tila ilman enkefalopatiaa eikä askitesta (diureetteilla kontrolloitu askites on myös suljettu pois tässä tutkimuksessa); Child-Pugh-tila tulee laskea seulontajakson kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella
- Potilaille, joilla on positiivinen HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) ja/tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -tulokset, heidät on hoidettava viruslääkkeillä ennaltaehkäisynä vähintään 1-2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista, sykli 1 , päivä 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleet >= 75000 x 10^6/l
- Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan vierailuaikataulua
- Elinajanodote noin 6 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen tuloa ja kolmen kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Sorafenibin aikaisempi tai nykyinen käyttö ja tamoksifeenin aikaisempi käyttö on sallittu aiempana systeemisenä hoitona
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä mitä tahansa syöpähoitoa, paitsi sorafenibia, tai jotka ovat saaneet paikallista syöpähoitoa = < 4 viikkoa ennen lähtötilanteen tietokonetomografiaa (CT)/magneettikuvausta (MRI) ennen syklin 1 hoitoa
- Aktiivinen verenvuoto viimeisten 30 päivän aikana ennen hoitojaksoa 1, mukaan lukien suonikohjujen verenvuoto (ruokatorven suonikohju tulee hoitaa tavanomaisen käytännön mukaan, esim. sidonta/sidonta ja toimenpide suoritettu 30 päivää ennen syklin 1 hoitoa)
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys KD018:lle tai yliherkkyys sorafenibille tai joilla on vasta-aiheet sorafenibille paikallisen sorafenibimerkinnän perusteella
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus (HIV-testaus ei ole pakollista)
Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet mukaan lukien:
- Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen hoitojakson 1 hoitoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti
- Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverisuonionnettomuus (CVA), oireinen posterior lasiaisen irtoaminen (PVD) syklin 1 hoidon viimeisten 6 kuukauden aikana
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Potilaat, jotka nauttivat aktiivisesti alkoholia
- Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat tutkijan mielestä hallitsemattomia tai joiden hallinta saattaa vaarantua tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi, paitsi krooninen HBV tai HCV
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)
- Potilaat, jotka saavat kroonista kortikosteroidihoitoa (paitsi ajoittaista paikallista tai paikallista injektiota tai aldosteronia) tai muuta immunosuppressiivista lääkettä
- Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja isoentsyymi sytokromi P450:n estäjiä tai indusoijia, perhe 3, alaperhe A (CYP3A), elleivät lääkkeet ole lääketieteellisesti tarpeellisia ja korvaavia aineita ei ole saatavilla
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkivaa lääkettä tai hoitoa viimeisten 30 päivän aikana ennen syklin 1 hoitoa
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kiinalainen yrttivalmiste PHY906 ja sorafenibi)
Potilaat saavat kiinalaista yrttivalmistetta PHY906 PO BID päivinä 1-4, 8-11, 15-18, 21-24 ja sorafenibitosylaattia PO BID päivinä 1-28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suositeltu vaiheen II annos, joka määritetään annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuuden mukaan, joka on luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4 mukaan.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
NCI CTCAE -version 4 määrittämät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat NCI CTCAE -version 4 mukaan
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Lopetusprosentti
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Annoksen säätönopeus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kasvainvaste parhaana kokonaisvasteena mitattuna RECISTillä
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Sorafenibitosylaatin pitoisuus sen jälkeen, kun sitä on annettu yhdessä kiinalaisen yrttivalmisteen PHY906 kanssa
Aikaikkuna: Perustaso; 1 tunti annoksen jälkeen; 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Perustaso; 1 tunti annoksen jälkeen; 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos sytokiini-/kemokiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 vuoteen
|
Perustaso jopa 6 vuoteen
|
|
Muutos liukoisten biomarkkerien tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 vuoteen
|
Perustaso jopa 6 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Maksan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11043
- NCI-2012-01324 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 5P01CA154295-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .