Chinesische Kräuterformulierung PHY906 und Sorafenib Tosylat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Diagnose des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC) gemäß den Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
• HCC Stadium B oder C laut Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Vorherige oder aktuelle Anwendung von Sorafenib erlaubt
• Messbare Erkrankung nach RECIST, d.h. mindestens eine messbare Läsion; diese Läsion sollte zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt worden sein; eine behandelte Läsion kann verwendet werden, wenn diese Läsionen die einzigen Läsionen sind, die zur Bewertung verfügbar sind und seit ihrer letzten lokalen Behandlung eine eindeutige Progression gezeigt haben; Die lokale Therapie muss mindestens vier Wochen vor der Baseline-Bewertung abgeschlossen sein
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Zirrhotischer Status der aktuellen Child-Pugh-Klassen A und B ohne Enzephalopathie und ohne Aszites (durch Diuretika kontrollierter Aszites ist in dieser Studie ebenfalls ausgeschlossen); Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Untersuchungszeitraums berechnet werden
• Patienten mit positiven HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)- und/oder positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnissen müssen mindestens 1-2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, Zyklus 1, mit Virostatika als Prophylaxe behandelt werden , Tag 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 75000 x 10^6/l
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Fähigkeit zu verstehen und bereit zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und den Besuchsplan einhalten zu können
• Lebenserwartung von ca. 6 Monaten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für drei Monate nach der Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Eine frühere oder aktuelle Anwendung von Sorafenib und eine frühere Anwendung von Tamoxifen ist als vorherige systemische Therapie zulässig

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit eine Krebstherapie erhalten, mit Ausnahme von Sorafenib, oder die eine lokale Krebstherapie erhalten haben =< 4 Wochen vor dem Ausgangs-Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan, vor der Behandlung in Zyklus 1
• Aktive Blutungen während der letzten 30 Tage vor der Behandlung in Zyklus 1, einschließlich Varizenblutung (Ösophagusvarizen sollten gemäß der Standardpraxis behandelt werden, z. Ligatur/Bänder und Verfahren abgeschlossen 30 Tage vor der Behandlung in Zyklus 1)
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen KD018 oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Sorafenib oder Kontraindikationen für Sorafenib basierend auf der lokalen Sorafenib-Kennzeichnung
• Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)

• Alle schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

  • Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt = < 6 Monate vor der Behandlung in Zyklus 1, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck
  • Frühere transitorische ischämische Attacke (TIA), zerebrale Gefäßinsuffizienz (CVA), symptomatische hintere Glaskörperabhebung (PVD) innerhalb der letzten 6 Monate der Behandlung in Zyklus 1
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Patienten mit aktivem Alkoholkonsum
  • Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten und nicht maligne medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Studientherapie gefährdet sein könnte, mit Ausnahme von chronischem HBV oder HCV
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Personen mit einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente erheblich verändern können (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom)
• Patienten, die eine Dauerbehandlung mit Kortikosteroiden (mit Ausnahme von intermittierenden topischen oder lokalen Injektionen oder Aldosteron) oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten
• Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) sind, es sei denn, die Arzneimittel sind medizinisch notwendig und es stehen keine Ersatzstoffe zur Verfügung
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben = < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von der Operation nicht erholt haben
• Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage vor der Behandlung in Zyklus 1 ein Prüfmedikament oder eine Therapie erhalten haben
• Schwangere und/oder stillende Frauen