Kinesisk urteformulering PHY906 og sorafenibtosylat ved behandling av pasienter med avansert leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å ta orale legemidler
• Diagnose av avansert hepatocellulært karsinom (HCC) i henhold til retningslinjene fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• HCC stadium B eller C i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• Tidligere eller nåværende bruk av sorafenib tillatt
• Målbar sykdom i henhold til RECIST, dvs. minst én målbar lesjon; denne lesjonen skal ikke tidligere ha vært behandlet med lokal terapi; en behandlet lesjon kan brukes der disse lesjonene er de eneste lesjonene som er tilgjengelige for evaluering og har vist klar progresjon siden siste lokale behandling; lokal terapi må være fullført minst fire uker før baseline-evaluering
• Pasienter med ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Cirrhotic status for dagens Child-Pugh klasse A og B uten encefalopati og ingen ascites (ascites kontrollert av diuretika er også ekskludert i denne studien); Child-Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden
• For pasienter med positive HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) og/eller positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), må de behandles med antivirale midler, som profylakse minst 1-2 uker før de får studiemedisin, syklus 1 , dag 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 75 000 x 10^6/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og å kunne følge besøksplanen
• Forventet levetid på ca 6 måneder
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i tre måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; skulle en kvinne bli gravid, eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Tidligere eller nåværende bruk av sorafenib og tidligere bruk av tamoxifen er tillatt som tidligere systemisk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar anti-kreftbehandling, unntatt sorafenib, eller som har mottatt lokal anti-kreftbehandling =< 4 uker før baseline computertomografi (CT)/magnetisk resonans imaging (MRI) skanning, før syklus 1 behandling
• Aktiv blødning i løpet av de siste 30 dagene før syklus 1 behandling inkludert variceal blødning (øsofagusvaricer bør behandles i henhold til standard praksis, f.eks. ligering/banding og prosedyre fullført 30 dager før syklus 1 behandling)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor KD018 eller kjent overfølsomhet overfor sorafenib eller kontraindikasjoner for sorafenib basert på den lokale sorafenibetiketten
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet (HIV-testing er ikke obligatorisk)

• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt =< 6 måneder før syklus 1 behandling, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon
  • Tidligere forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebral vaskulær ulykke (CVA), symptomatisk bakre glasslegemeløsning (PVD) innen de siste 6 månedene av syklus 1 behandling
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Pasienter med aktivt alkoholinntak
  • Akutte og kroniske, aktive infeksjonslidelser og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne studieterapien, etter etterforskerens mening, bortsett fra kronisk HBV eller HCV
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller som har gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
• Pasienter som får kronisk behandling med kortikosteroider (bortsett fra intermitterende lokal eller lokal injeksjon eller aldosteron) eller et annet immunsuppressivt middel
• Pasienter behandlet med legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av isoenzym cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) med mindre legemidlene er medisinsk nødvendige og ingen erstatninger er tilgjengelige
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner =< 2 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter operasjonen
• Pasienter som har mottatt et undersøkende legemiddel eller terapi i løpet av de siste 30 dagene før syklus 1 behandling
• Gravide og/eller ammende kvinner