Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kínai gyógynövénykészítmény PHY906 és szorafenib-tozilát előrehaladott májrákos betegek kezelésében

2021. január 26. frissítette: City of Hope Medical Center

Fázisú nyílt vizsgálat a KD018 és a Sorafenib (Nexavar) kombinációját vizsgálva előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a PHY906 kínai gyógynövénykészítmény mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha szorafenib-toziláttal együtt alkalmazzák előrehaladott májrákos betegek kezelésében. A biológiai terápiák, mint például a PHY906 kínai gyógynövénykészítmény, megzavarhatják a daganatsejtek növekedését és lelassíthatják a daganatok növekedését. A szorafenib-tozilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A szorafenib-tozilát a májrák növekedését is megállíthatja azáltal, hogy blokkolja a daganat véráramlását. Ha a PHY906 kínai gyógynövénykészítményt szorafenib-toziláttal együtt adják, jobban alkalmazható az előrehaladott májrák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A KD018 (PHY906 kínai gyógynövénykészítmény) biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése napi szorafenibbel (szorafenib-tozilát) kombinálva, valamint a KD018 plusz szorafenib kombinációjának maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása a 2. fázisba való előrehozáshoz.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Leírni a KD018 plusz szorafenib kombináció hatékonyságát a feltárt dózisszinteken a legjobb általános válasz szempontjából, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelvekben meghatározottak szerint.

II. A KD018 és a szorafenib kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján.

III. A szorafenib egyensúlyi állapotának meghatározása KD018 expozíció után az adagolás előtti és 1 órával és 2 órával az adagolás után a vizsgált kombinációs dózisszinteken, az adagolás előtti (Cmin) és az 1 órás (C1h) és 2 órás koncentrációk felhasználásával. C2h) adagolás után.

TERIER CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kezelés hatásának felmérése az angiogenezis oldható markereire, fibroblaszt növekedési faktorra (FGF), vaszkuláris endoteliális növekedési faktorra (VEGF), placenta növekedési faktorra (PLGF), oldható vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor 1 (sVEGFR1), sVEGFR2, apoptózis (azaz. M30 monoklonális antitest [M30] és M65) és az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) tengelyén, beleértve az olyan molekulákat, mint az IGF-kötő fehérje 2 (IGFII).

II. A fenti oldható biomarker mérések összefüggésbe hozása klinikai végpontokkal.

III. Az oldható biomarkerek közötti összefüggés vizsgálata.

IV. Az immunhisztokémiai tumorbiomarkerek, azaz a foszforilált riboszómális protein S6 kináz (pS6), p-protein kinase B (pAKT), p-mitogen által aktivált protein kináz 1 (ERK), p-mitogen által aktivált protein kináz prediktív kapcsolatának vizsgálata a kiinduláskor kináz (pMEK), hipoxiával indukálható 2-es faktor, alfa alegység (HIF2a), foszfatáz és tenzin homológ gén (PTEN), jelátalakító és a 3. transzkripció aktivátora (akut fázisú válaszfaktor) (STAT3) és p53 tumorfehérje (p53) , valamint mutációs státuszú, azaz p53, foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát-3-kináz, katalitikus alfa-alegység (PIK3CA) és PTEN, hatékonysági végpontokkal (a progresszióig eltelt idő [TTP]).

V. Annak megállapítása, hogy az oldható apoptózis markerek (M30/M65) korrelálnak-e a kiindulási proliferatív markerekkel (proliferációval kapcsolatos Ki-67 antigén [Ki67] és p53) archív tumormintákban.

VI. Az immunhisztokémiai és/vagy oldható biomarkerek kapcsolatának vizsgálata alcsoportok besorolásával, nevezetesen hepatitis B vírusos (HBV), hepatitis C vírusos (HCV) és egyéb etiológiájú betegekkel.

VII. A lehetséges biomarker-különbségek feltárása a betegalcsoportokon belül, nevezetesen a HBV-s betegek, HCV-betegek és más etiológiájú betegek között.

VIII. A KD018 citokin/kemokinszintre gyakorolt ​​hatásának meghatározása, beleértve az interleukin (IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, monocita kemotaktikus fehérje 1 (MCP-1), tumor nekrózis faktor (TNF) szintjét. )-alfa, interferon (IFN)-alfa, VEGF, FGF-bázis (b), szargramosztim (GM-CSF), filgrasztim (G-CSF).

IX. A lehetséges összefüggések feltárása a szorafenib hatékonysága és Cmin értéke között a KD018-cal történő együttadást követően, valamint a mellékhatások előfordulása és a C1h/C2h végpontok között (hatékonyság, biztonságosság, farmakokinetika [PK]).

VÁZLAT: Ez a PHY906 kínai gyógynövénykészítmény I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek PHY906 kínai gyógynövénykészítményt kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) az 1-4., 8-11., 15-18., 21-24. napon, és szorafenib-tozilátot PO BID az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Orális gyógyszerek szedésének képessége
  • Az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisa az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) irányelvei szerint
  • HCC B vagy C stádium a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) szerint
  • A sorafenib korábbi vagy jelenlegi használata megengedett
  • A RECIST szerint mérhető betegség, azaz legalább egy mérhető elváltozás; ezt az elváltozást korábban nem lett volna szabad helyi terápiával kezelni; kezelt elváltozás alkalmazható, ha ezek az elváltozások az egyetlenek az értékeléshez, és határozott progressziót mutattak az utolsó helyi kezelés óta; a helyi terápiát legalább négy héttel a kiindulási értékelés előtt be kell fejezni
  • Azok a betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Jelenlegi Child-Pugh A és B osztályú cirrhotikus állapot, encephalopathia és ascites nélkül (a vizelethajtók által kontrollált ascites szintén kizárt ebben a vizsgálatban); A Child-Pugh állapotot a szűrési időszak alatti klinikai leletek és laboratóriumi eredmények alapján kell kiszámítani
  • A pozitív HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS) és/vagy a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) eredményű betegeket profilaxisként vírusellenes szerekkel kell kezelni legalább 1-2 héttel a vizsgálati gyógyszer (1. ciklus) beadása előtt. , 1. nap
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék >= 75000 x 10^6/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
  • Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
  • Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, valamint képes követni a látogatási ütemtervet
  • A várható élettartam körülbelül 6 hónap
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő három hónapig; ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
  • A szorafenib korábbi vagy jelenlegi alkalmazása és a tamoxifen korábbi alkalmazása megengedett korábbi szisztémás terápiaként

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik jelenleg bármilyen rákellenes kezelésben részesülnek, kivéve a szorafenibet, vagy akik helyi rákellenes kezelésben részesültek = < 4 héttel a kiindulási számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat előtt, az 1. ciklus kezelését megelőzően
  • Aktív vérzés az 1. ciklus kezelését megelőző utolsó 30 napban, beleértve a visszérvérzést is (a nyelőcső visszérgyulladását a szokásos gyakorlat szerint kell kezelni, pl. lekötés/kötés és az eljárás befejezése 30 nappal az 1. ciklus kezelését megelőzően)
  • Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek a KD018-ra, vagy túlérzékenyek a szorafenibre, vagy a szorafenibre vonatkozó ellenjavallatok a helyi sorafenib címke alapján
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás (a HIV-teszt nem kötelező)

  • Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve:

    • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus = < 6 hónappal az 1. ciklus kezelését megelőzően, súlyos, nem kontrollált szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás
    • Korábbi átmeneti ischaemiás roham (TIA), agyi érkatasztrófa (CVA), tünetekkel járó hátsó üvegtest leválás (PVD) az 1. ciklus kezelésének utolsó 6 hónapjában
    • Veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Aktív alkoholfogyasztásban szenvedő betegek
    • Akut és krónikus, aktív fertőző betegségek és nem rosszindulatú egészségügyi megbetegedések, amelyek kontrollálatlanok, vagy amelyek kontrollját a vizsgálati terápia szövődményei a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik, kivéve a krónikus HBV vagy HCV
    • Az emésztőrendszeri működés károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedők, amelyek jelentősen megváltoztathatják a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma)
  • Olyan betegek, akik krónikus kortikoszteroid kezelésben részesülnek (kivéve az időszakos helyi vagy helyi injekciót vagy aldoszteront) vagy más immunszuppresszív szerrel
  • Olyan gyógyszerekkel kezelt betegek, akikről ismert, hogy erős inhibitorai vagy induktorai a citokróm P450 izoenzim, 3. család, A alcsalád (CYP3A), kivéve, ha a gyógyszerek orvosilag szükségesek, és nem állnak rendelkezésre helyettesítők
  • Olyan betegek, akiken nagy műtéten estek át =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a műtétből
  • Azok a betegek, akik az 1. ciklus kezelését megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert vagy terápiát kaptak
  • Terhes és/vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (kínai gyógynövénykészítmény PHY906 és szorafenib)
A betegek az 1–4., 8–11., 15–18., 21–24. napokon a PHY906 kínai gyógynövénykészítményt, PO BID, az 1–28. napokon pedig szorafenib-tozilátot kapnak PO BID. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: szorafenib-tozilát
Adott PO
Más nevek:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tozilát só
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Étrend-kiegészítő: Kínai gyógynövény készítmény PHY906
Adott PO
Más nevek:
  • PHY-906
  • KD018

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Ajánlott II. fázisú dózis, a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulási gyakorisága szerint, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 4. verziója szerint osztályozva.
Időkeret: 28 nap
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Nemkívánatos események az NCI CTCAE 4-es verziója szerint
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Az NCI CTCAE 4-es verziója szerint súlyos nemkívánatos események
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Megszakítási arány
Időkeret: Akár 6 évig
Akár 6 évig
Dózismódosítási sebesség
Időkeret: Akár 6 évig
Akár 6 évig
A tumorválasz a legjobb általános válasz szempontjából, a RECIST segítségével értékelve
Időkeret: Akár 6 évig
Akár 6 évig
Sorafenib-tozilát koncentrációja a PHY906 kínai gyógynövény-készítménnyel történő együttadás után
Időkeret: Alapvonal; 1 órával az adagolás után; 2 órával az adagolás után
Alapvonal; 1 órával az adagolás után; 2 órával az adagolás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a citokin/kemokin szintjében
Időkeret: Alapállapot akár 6 évig
Alapállapot akár 6 évig
Az oldható biomarkerek szintjének változása
Időkeret: Alapállapot akár 6 évig
Alapállapot akár 6 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. június 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. május 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 14.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11043
  • NCI-2012-01324 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5P01CA154295-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel