진행성 간암 환자를 치료하는 중국 약초 제형 PHY906 및 소라페닙 토실레이트
진행성 간세포암종 환자에서 KD018과 Sorafenib(Nexavar)의 병용을 조사하는 공개 라벨 1상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 1일 소라페닙(소라페닙 토실레이트)과 조합된 KD018(중국 약초 제제 PHY906)의 안전성 및 내약성을 특성화하고 2상으로 진행하기 위해 KD018과 소라페닙 조합의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 가이드라인에 정의된 최상의 전체 반응 측면에서 탐색된 용량 수준에서 KD018 + 소라페닙 조합의 효능을 설명합니다.
II. 유해 사례(AE)의 비율 및 중증도에 의해 측정된 KD018 + 소라페닙 조합의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
III. KD018 노출 후 소라페닙의 정상 상태를 확인하기 위해 투여 전(Cmin) 및 1시간(C1h) 및 2시간( C2h) 투약 후.
3차 목표:
I. 혈관신생의 가용성 마커, 섬유아세포 성장 인자(FGF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 태반 성장 인자(PLGF), 가용성 혈관 내피 성장 인자 수용체 1(sVEGFR1), sVEGFR2, 세포사멸에 대한 치료 효과를 평가하기 위해 (즉. M30 단클론 항체[M30] 및 M65) 및 IGF-결합 단백질 2(IGFII)와 같은 분자를 포함하는 인슐린 유사 성장 인자(IGF) 축에 있습니다.
II. 위의 용해성 바이오마커 측정치를 임상적 종점과 연관시키기 위해.
III. 용해성 바이오마커 간의 상관관계를 조사합니다.
IV. 베이스라인에서 면역조직화학 종양 바이오마커, 즉 인산화된 리보솜 단백질 S6 키나아제(pS6), p-단백질 키나아제 B(pAKT), p-미토겐-활성 단백질 키나아제 1(ERK), p-미토겐-활성 단백질 키나아제의 예측 관계를 조사하기 위해 kinase(pMEK), hypoxia-inducible factor 2, alpha subunit(HIF2a), phosphatase and tensin homolog gene(PTEN), signal transducer 및 activator of transcription 3(acute-phase response factor)(STAT3) 및 종양 단백질 p53(p53) , 뿐만 아니라 돌연변이 상태, 즉 p53, 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 소단위 알파(PIK3CA) 및 PTEN의 효능 종점(진행까지의 시간[TTP]).
V. 가용성 아폽토시스 마커(M30/M65)가 보관 종양 샘플에서 기준선에서 증식 마커(증식 관련 Ki-67 항원[Ki67] 및 p53)와 상관관계가 있는지 결정하기 위해.
VI. B형 간염 바이러스(HBV) 환자, C형 간염 바이러스(HCV) 환자 및 기타 병인을 가진 환자의 하위군 분류와 면역조직화학적 및/또는 가용성 바이오마커의 관계를 조사합니다.
VII. 환자 하위 그룹, 즉 HBV 환자, HCV 환자 및 기타 병인이 있는 환자 내에서 잠재적인 바이오마커 차이를 탐색합니다.
VIII. 인터루킨(IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, 단핵구 화학주성 단백질 1(MCP-1), 종양 괴사 인자(TNF)를 포함한 사이토카인/케모카인 수준에 대한 KD018의 효과를 확인하기 위해 )-알파, 인터페론(IFN)-알파, VEGF, FGF-염기성(b), 사르그라모스팀(GM-CSF), 필그라스팀(G-CSF).
IX. KD018과의 병용 투여 후 소라페닙의 효능과 Cmin 사이 및 부작용 발생과 C1h/C2h 종점(효능, 안전성, 약동학[PK]) 사이의 잠재적인 관계를 탐색합니다.
개요: 이것은 중국 약초 제제 PHY906의 용량 증량 연구인 1상입니다.
환자는 1-4일, 8-11일, 15-18일, 21-24일에 1일 2회(BID) 중국 약초 제제 PHY906 경구(PO)를 받고 1-28일에 소라페닙 토실레이트 PO BID를 받는다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 경구용 약물 복용 능력
- 미국간질환연구협회(AASLD) 가이드라인에 따른 진행성 간세포암(HCC) 진단
- 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC)에 따른 HCC B 또는 C 단계
- 소라페닙의 이전 또는 현재 사용이 허용됨
- RECIST에 따른 측정 가능한 질병, 즉 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 이 병변은 이전에 국소 요법으로 치료되지 않았어야 합니다. 치료된 병변은 이러한 병변이 평가에 사용할 수 있는 유일한 병변이고 마지막 국소 치료 이후 확실한 진행을 보인 경우 사용할 수 있습니다. 국소 치료는 기준선 평가 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1인 환자
- 뇌병증 및 복수가 없는 현재 Child-Pugh 클래스 A 및 B의 간경변 상태(이뇨제로 제어되는 복수도 이 연구에서 제외됨); Child-Pugh 상태는 스크리닝 기간 동안의 임상적 소견 및 실험실 결과를 기반으로 계산되어야 합니다.
- 양성 HBV-데옥시리보핵산(DNA) 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 결과를 보이는 환자의 경우, 연구 약물, 주기 1을 받기 최소 1-2주 전에 예방 조치로 항바이러스제로 치료해야 합니다. , 1일
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 >= 75000 x 10^6/L
- 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 서면 동의서에 서명하고 방문 일정을 따를 수 있는 이해 능력 및 의지
- 수명 약 6개월
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임신했거나 시험에 참여하는 동안 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- 소라페닙의 이전 또는 현재 사용 및 타목시펜의 이전 사용은 이전 전신 요법으로 허용됩니다.
제외 기준:
- 현재 소라페닙을 제외한 항암 요법을 받고 있거나 국소 항암 요법을 받은 적이 있는 환자 = 기준선 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 스캔 4주 전, 주기 1 치료 전
- 정맥류 출혈을 포함한 주기 1 치료 전 마지막 30일 동안 활동성 출혈(식도 정맥류는 표준 관행에 따라 치료해야 합니다. 1주기 치료 30일 전에 결찰/밴딩 및 절차 완료)
- KD018에 대해 알려진 과민성 또는 알려진 소라페닙에 대한 과민성 또는 알려진 소라페닙 라벨에 근거한 소라페닙에 대한 금기증이 있는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
다음을 포함한 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:
- 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 심근경색 = 1주기 치료 전 6개월 미만, 조절되지 않는 중증 심부정맥, 조절되지 않는 고혈압
- 이전 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌혈관 사고(CVA), 주기 1 치료의 마지막 6개월 이내에 증상이 있는 후유리체 박리(PVD)
- 선천성 긴 QT 증후군
- 활성 알코올 섭취 환자
- 만성 HBV 또는 HCV를 제외하고 연구자의 의견에 따라 조절되지 않거나 본 연구 요법의 합병증으로 인해 통제가 위태로울 수 있는 급성 및 만성 활동성 감염 장애 및 비악성 의학적 질병
- 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)이 있는 자
- 코르티코스테로이드(간헐적 국소 또는 국소 주사 또는 알도스테론 제외) 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자
- 동종효소 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료받는 환자
- 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 2주 미만이거나 수술에서 회복되지 않은 환자
- 1주기 치료 전 최근 30일 이내에 연구 약물 또는 치료를 받은 환자
- 임산부 및/또는 모유 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(중국 약초 제제 PHY906 및 소라페닙)
환자는 1-4일, 8-11일, 15-18일, 21-24일에 중국 약초 제형 PHY906 PO BID를 받고 1-28일에 소라페닙 토실레이트 PO BID를 받는다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4를 사용하여 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLT) 발생률에 따라 결정된 권장 2상 용량
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NCI CTCAE 버전 4에 의해 결정된 부작용
기간: 연구 치료 완료 후 최대 4주
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연구 치료 완료 후 최대 4주
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NCI CTCAE 버전 4에 의해 결정된 심각한 부작용
기간: 연구 치료 완료 후 최대 4주
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연구 치료 완료 후 최대 4주
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중단 비율
기간: 최대 6년
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최대 6년
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용량 조정 비율
기간: 최대 6년
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최대 6년
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RECIST를 사용하여 평가된 최상의 전체 반응 측면에서 종양 반응
기간: 최대 6년
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최대 6년
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중국 약초 제제 PHY906과의 병용투여 후 소라페닙 토실레이트 농도
기간: 기준선 투약 후 1시간; 투여 후 2시간
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기준선 투약 후 1시간; 투여 후 2시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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사이토카인/케모카인 수준의 변화
기간: 기준 최대 6년
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기준 최대 6년
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용해성 바이오마커 수준의 변화
기간: 기준 최대 6년
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기준 최대 6년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11043
- NCI-2012-01324 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 5P01CA154295-02 (미국 NIH 보조금/계약)
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