Formulazione di erbe cinesi PHY906 e Sorafenib Tosylate nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Capacità di assumere farmaci per via orale
• Diagnosi di carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• HCC in stadio B o C secondo la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
• È consentito l'uso precedente o attuale di sorafenib
• Malattia misurabile secondo RECIST, cioè almeno una lesione misurabile; questa lesione non doveva essere trattata in precedenza con terapia locale; una lesione trattata può essere utilizzata laddove queste lesioni siano le uniche lesioni disponibili per la valutazione e abbiano mostrato una progressione definita dall'ultimo trattamento locale; la terapia locale deve essere stata completata almeno quattro settimane prima della valutazione basale
• Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Stato cirrotico dell'attuale classe Child-Pugh A e B senza encefalopatia e senza ascite (in questo studio è esclusa anche l'ascite controllata dai diuretici); Lo stato di Child-Pugh deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening
• Per i pazienti con risultati positivi per HBV-acido deossiribonucleico (DNA) e/o positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), devono essere trattati con antivirali, come profilassi, almeno 1-2 settimane prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio, ciclo 1 , giorno 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 75000 x 10^6/L
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 x limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e poter seguire il programma delle visite
• Aspettativa di vita di circa 6 mesi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tre mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta, o sospetta di esserlo mentre partecipa alla sperimentazione, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• L'uso precedente o attuale di sorafenib e l'uso precedente di tamoxifene è consentito come precedente terapia sistemica

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale, ad eccezione di sorafenib, o che hanno ricevuto una terapia antitumorale locale = < 4 settimane prima della tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) al basale, prima del trattamento del ciclo 1
• Sanguinamento attivo durante gli ultimi 30 giorni prima del ciclo 1 di trattamento, compreso il sanguinamento da varici (le varici esofagee devono essere trattate secondo la pratica standard, ad es. legatura/bendaggio e procedura completata 30 giorni prima del ciclo 1 di trattamento)
• Pazienti con ipersensibilità nota a KD018 o ipersensibilità nota a sorafenib o controindicazioni a sorafenib in base all'etichetta sorafenib locale
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)

• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata, tra cui:

  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio = < 6 mesi prima del trattamento del ciclo 1, aritmia cardiaca grave non controllata, ipertensione non controllata
  • Pregresso attacco ischemico transitorio (TIA), incidente vascolare cerebrale (CVA), distacco vitreo posteriore sintomatico (PVD) negli ultimi 6 mesi di trattamento del ciclo 1
  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Pazienti con assunzione attiva di alcol
  • Disturbi infettivi acuti e cronici, attivi e malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicanze di questa terapia in studio, secondo l'opinione dello sperimentatore, ad eccezione dell'HBV cronico o dell'HCV
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o che hanno una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento)
• Pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi (eccetto per iniezione topica o locale intermittente o aldosterone) o un altro agente immunosoppressore
• Pazienti trattati con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori dell'isoenzima citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) a meno che i farmaci non siano necessari dal punto di vista medico e non siano disponibili sostituti
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≥ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico
• Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o una terapia negli ultimi 30 giorni prima del ciclo 1 di trattamento
• Donne in gravidanza e/o in allattamento