HIV-1感染症の免疫非応答者に対するTripterygium Wilfordii Hook F（TwHF）治療
2015年8月14日 更新者：Beijing 302 Hospital
HIV-1感染の免疫非応答者における有効性と安全性を評価するためのTripterygium Wilfordii Hook F（TwHF）治療の第1/2相研究
HIV-1 感染は、最終的に臨床的に重大な免疫不全につながる CD4+ T 細胞の漸進的な枯渇を特徴としています。
現在、慢性的な全身性免疫活性化が、T 細胞の枯渇、抗 HIV-1 免疫の喪失、および慢性 HIV-1 感染中の疾患進行の主な原動力であると認識されています。
ただし、免疫活性化の減少が CD4 T 細胞数を回復し、慢性 HIV 感染における免疫の再構成につながるかどうかはまだ不明です。
Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) は、宿主の免疫活性化を低下させることが実証されており、ヒト疾患における炎症を抑制することができます。
ここで、研究者らは、TwHF が免疫の過剰活性化を減少させ、その後、HIV 感染免疫非応答者における CD4 T 細胞数の回復と免疫再構成につながるという仮説を提案しています。
調査の概要
詳細な説明
HIV-1 感染は、最終的に臨床的に重大な免疫不全につながる CD4+ T 細胞の進行性枯渇を特徴としていますが、慢性的な全身性免疫活性化が現在、T 細胞枯渇、抗 HIV-1 免疫の喪失の主な原動力であると認識されています。および慢性 HIV-1 感染中の疾患の進行。 特に、この免疫活性化は、HIV-1感染におけるウイルス負荷または細胞死とは無関係の疾患決定因子として特定されています。 一連の臨床的証拠は、活性化された CD8 T 細胞がウイルスに感染した体細胞を攻撃する可能性があることを示しています。 このため、HIV に感染した CD4 細胞は CD8 細胞によって頻繁に破壊されます。
伝統的な中国医学では、薬用のつるトリプテリギウム ウィルフォードディ フック F (TwHF) (中国では「レイ ゴン テン」または「雷神のつる」として知られています) の根の抽出物は、自己免疫疾患および炎症状態の治療に治療効果があることを示しています。癌。 この抽出物では、トリプトリド、トリプジオリド、およびトリプトニドの 3 つのジテルペノイドが最も豊富であり、in vitro および in vivo 研究の両方で観察された免疫抑制および抗炎症効果を説明しています。 最近、TwHF のさまざまな抽出物が、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療のために中国の対症療法で使用されており、小規模な対照試験では、死体腎移植およびクローン病患者における TwHF 抽出物の良好な反応が報告されています。 特に、活動性関節リウマチ患者における標準化された TwHF 抽出物の多施設二重盲検実薬対照試験では、スルファサラジンよりも TwHF 患者の米国リウマチ学会の基準が 20% 改善されたことが示されています。 したがって、TwHF は炎症反応を軽減し、ヒトの疾患における組織の回復を促進する可能性があります。
この研究の目的は、TwHF が HIV に感染した人々の CD8 細胞の活性化レベルを低下させるかどうか、およびどの程度低下させるかを調べることです。 CD8 細胞の活性化の減少は、HIV 感染におけるより多くの CD4 T 細胞の回復と免疫の再構成につながる可能性があります。 この研究では、HIV 感染患者における TwHF の忍容性と安全性についても検討します。
この研究の参加者は、2 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。
アーム A: 参加者は 48 週間の TwHF 治療を受けます。 アーム B: 参加者は 48 週間のプラセボを受け取ります 研究治療は、20 mg を 1 日 3 回、48 週間与えられます。 治療開始後、参加者は 4、8、12、16、24、36、48 週目にクリニックに来るように求められます。 各訪問で、参加者は次の訪問まで続くのに十分な研究治療を受けます。 1 回の訪問は 2 時間から 3 時間かかります。 ほとんどの訪問では、参加者は身体検査を受け、服用している薬や気分に関する質問に答え、安全のために採血してCD4 / CD8細胞数とウイルス量を評価します. 追加の血液も免疫検査のために保存されます。 いくつかの訪問では、参加者は薬や病歴について質問され、瞳孔を散大させ、聴力検査を受け、心電図 (EKG) を受けます。 一部の訪問では、参加者は断食して到着する必要があります。 参加者が妊娠できる場合、または妊娠が疑われる場合は、妊娠検査を実施することもできます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100039
- 募集
- Beijing 302 Hospital
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コンタクト：
- Zheng Zhang, Doctor
- 電話番号：86-10-63879735
- メール：zhangzheng1975@yahoo.com.cn
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650301
- 募集
- the Yunnan Hospital of Infectious Diseases
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コンタクト：
- Xicheng Wang, Doctor
- 電話番号：86-0871-6256092
- メール：wxch62597@21cn.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV感染
- -研究登録前の少なくとも24か月間抗レトロウイルス療法（ART）、および研究登録後12か月以内に継続
- -CD4数が250細胞/ mm3以下で継続的に登録前およびスクリーニング時に、研究登録前の30日以内に取得された
- -研究登録前の30日以内に取得されたウイルス量が400コピー/ mL以下
- 研究登録前の 30 日以内に得られた特定の特定の検査値。 この基準の詳細については、研究プロトコルを参照してください。
- 一次免疫活性化エンドポイント応答の入国前検体が取得されていることを示す文書
- CDC カテゴリー C の AIDS 関連の日和見感染症の病歴なし
- -研究に参加する前の30日以内にカルノフスキーのパフォーマンススコアが70以上
- -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
除外基準:
- 30日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気 研究への参加
- -1.5 mg / Lを超える血清クレアチニンとして定義される腎機能不全、研究登録前の30日以内
- 網膜疾患の病歴
- -皮膚の限局性扁平上皮癌以外の新生物の病歴
- -心臓伝導異常または心筋症の病歴。 この基準の詳細については、研究プロトコルを参照してください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TwHF、ライフスタイルカウンセリング
参加者は、0日目から48週目の研究訪問まで、TwHF（毎回20mg、1日3回、48週間）を受け取ります。
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1 日 3 回、20 mg/回の用量で 48 週間経口摂取。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ、ライフスタイル
参加者は、0日目から48週目の研究訪問まで、プラセボ治療（毎回20mg、1日3回、48週間）を受けます。
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1 日 3 回、20 mg/回の用量で 48 週間経口摂取。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインでの CD4 T 細胞数と比較した総 CD4 T 細胞数
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースラインおよび 4、8、12、24、36、48 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CD8 T細胞でのCD38発現
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースラインおよび 4、8、12、24、36、48 週目
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースライン時から 48 週目まで
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ベースライン時から 48 週目まで
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血漿 RNA コピー/mL
時間枠：入学時および12、24、48週目
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入学時および12、24、48週目
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CD4 T細胞とCD8 T細胞の比率
時間枠：ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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末梢CD3 T細胞の総細胞数
時間枠：ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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末梢 CD45RA+CCR7+ ナイーブ T 細胞の総細胞数
時間枠：ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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血漿中のIL-1bのサイトカインレベル
時間枠：登録時および12、24、48週目
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登録時および12、24、48週目
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HIV Gagペプチドプールによる刺激下でのIL-2産生T細胞数
時間枠：登録時および12、24、48週目
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登録時および12、24、48週目
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CD8 T細胞でのHLA-DR発現
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースラインおよび 4、8、12、24、36、48 週目
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末梢CD8 T細胞の総細胞数
時間枠：ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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末梢CD45RA+CCR7-セントラルメモリーT細胞の総細胞数
時間枠：ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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末梢CD45RA-CCR7-エフェクターメモリーT細胞の総細胞数
時間枠：ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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ベースライン時および 4、8、12、24、36、48 週目
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血漿中のIL-6のサイトカインレベル
時間枠：登録時および12、24、48週目
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登録時および12、24、48週目
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血漿中のTNF-αのサイトカインレベル
時間枠：登録時および12、24、48週目
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登録時および12、24、48週目
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血漿中の総IgGのレベル
時間枠：登録時および12、24、48週目
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登録時および12、24、48週目
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血漿中のIFNaのサイトカインレベル
時間枠：登録時および12、24、48週目
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登録時および12、24、48週目
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HIV Gagペプチドプールによる刺激下でのIFN-g産生T細胞数
時間枠：登録時および12、24、48週目
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登録時および12、24、48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Goldbach-Mansky R, Wilson M, Fleischmann R, Olsen N, Silverfield J, Kempf P, Kivitz A, Sherrer Y, Pucino F, Csako G, Costello R, Pham TH, Snyder C, van der Heijde D, Tao X, Wesley R, Lipsky PE. Comparison of Tripterygium wilfordii Hook F versus sulfasalazine in the treatment of rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Aug 18;151(4):229-40, W49-51. doi: 10.7326/0003-4819-151-4-200908180-00005.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年6月1日
一次修了 (予期された)
2016年12月1日
研究の完了 (予期された)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月14日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Beijing302-007
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