Léčba Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) pro imunitní nereagující osoby s infekcí HIV-1

Ačkoli je infekce HIV-1 charakterizována progresivní deplecí CD4+ T buněk, která nakonec vede ke klinicky významné imunodeficienci, chronická generalizovaná imunitní aktivace je nyní považována za hlavní hnací sílu pro depleci T buněk, ztrátu imunity proti HIV-1. a progresi onemocnění během chronické infekce HIV-1. Konkrétně byla tato imunitní aktivace identifikována jako determinant onemocnění nezávislý na virové zátěži nebo buněčné smrti při infekci HIV-1. Řada klinických důkazů ukázala, že aktivované CD8 T buňky mohou napadat tělesné buňky infikované viry. Z tohoto důvodu jsou buňky CD4 infikované HIV často zničeny buňkami CD8.

V tradiční čínské medicíně se extrakty z kořenů léčivé vinné révy Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (v Číně známé jako „lei gong teng“ nebo „vinná réva hromu bůh“) prokázaly jako terapeutický slib při léčbě autoimunitních a zánětlivých stavů, jakož i rakovina. V těchto extraktech jsou tři diterpenoidy - triptolid, tripdiolid a triptonid - nejhojnější a odpovídají za imunosupresivní a protizánětlivé účinky pozorované ve studiích in vitro i in vivo. V nedávné době byly různé extrakty TwHF použity v čínské alopatické medicíně pro léčbu autoimunitních a zánětlivých onemocnění a malé kontrolované studie uváděly dobré reakce s extrakty TwHF u pacientů s kadaverózní transplantací ledvin a Crohnovou chorobou. Konkrétně multicentrická, dvojitě zaslepená, aktivní srovnávací studie standardizovaného extraktu TwHF u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou ukázala 20% zlepšení kritérií American College of Rheumatology u pacientů s TwHF než u sulfasalazinu. TwHF tedy může snižovat zánětlivé reakce a podporovat obnovu tkání u lidských onemocnění.

Účelem této studie je zjistit, zda a jak dobře TwHF snižuje úroveň aktivace buněk CD8 u lidí infikovaných HIV. Snížená aktivace CD8 buněk může vést k větší obnově CD4 T buněk a imunitní rekonstituci při infekci HIV. Tato studie bude také zkoumat, jak dobře je TwHF tolerován a jeho bezpečnost u pacientů infikovaných HIV.

Účastníci této studie budou náhodně rozděleni do jednoho ze dvou léčebných ramen:

Rameno A: Účastníci dostanou 48 týdnů léčby TwHF. Rameno B: Účastníci budou dostávat 48 týdnů placeba Studovaná léčba bude podávána 20 mg třikrát denně po celých 48 týdnů. Po zahájení léčby budou účastníci požádáni, aby přišli na kliniku ve 4., 8., 12., 16., 24., 36. a 48. týdnu. Při každé návštěvě obdrží účastníci dostatek studijní léčby, která vydrží až do další návštěvy. Každá návštěva bude trvat 2 až 3 hodiny. Při většině návštěv budou účastníci absolvovat fyzickou prohlídku, zodpoví otázky o všech lécích, které užívají a jak se cítí, a pro jistotu jim bude odebrána krev k posouzení počtu buněk CD4/CD8 a virové zátěže. Nějaká další krev bude také uložena pro imunologické vyšetření. Při některých návštěvách budou účastníkům položeny otázky týkající se jejich léků a anamnézy, budou jim rozšířeny zorničky, bude jim proveden sluchový test a bude jim proveden elektrokardiogram (EKG). Některé návštěvy budou vyžadovat, aby účastníci dorazili nalačno. Těhotenské testy mohou být také provedeny, pokud je účastnice schopna otěhotnět nebo pokud existuje podezření na těhotenství.