Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) behandling för immuna icke-svarare med HIV-1-infektion

Även om HIV-1-infektion kännetecknas av progressiv utarmning av CD4+ T-celler som så småningom leder till kliniskt signifikant immunbrist, anses nu en kronisk generaliserad immunaktivering vara den främsta drivkraften för utarmning av T-celler, förlust av anti-HIV-1 immunitet och sjukdomsprogression under kronisk HIV-1-infektion. I synnerhet har denna immunaktivering identifierats som en sjukdomsdeterminant oberoende av virusmängd eller celldöd vid HIV-1-infektion. En rad kliniska bevis har visat att aktiverade CD8 T-celler kan attackera kroppsceller infekterade med virus. På grund av detta förstörs CD4-celler infekterade med HIV ofta av CD8-celler.

Inom traditionell kinesisk medicin har extrakt av rötterna från den medicinska vinstocken Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (känd i Kina som "lei gong teng" eller "åskgud vine") visat terapeutiskt lovande vid behandling av autoimmuna och inflammatoriska tillstånd samt cancer. I detta extrakt är tre diterpenoider - triptolid, tripdiolid och triptonid - de vanligaste och står för de immunsuppressiva och antiinflammatoriska effekter som observerats i både in vitro och in vivo studier. Nyligen har olika extrakt av TwHF använts i kinesisk allopatisk medicin för behandling av autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, och små kontrollerade studier rapporterade goda svar med TwHF-extrakt hos patienter med dödliga njurtransplantationer och Crohns sjukdom. I synnerhet har en multicenter, dubbelblind, aktiv jämförelsestudie av ett standardiserat TwHF-extrakt hos patienter med aktiv reumatoid artrit visat en 20% förbättring av American College of Rheumatology-kriterier hos patienter med TwHF än med sulfasalazin. Således kan TwHF minska inflammatoriska svar och främja vävnadsåtervinning vid mänskliga sjukdomar.

Syftet med denna studie är att lära sig om och hur väl TwHF minskar nivån av aktivering av CD8-celler hos personer som är infekterade med HIV. Den minskade aktiveringen av CD8-celler kan leda till en mer CD4 T-cellsrestaurering och immunrekonstitution vid HIV-infektion. Denna studie kommer också att titta på hur väl TwHF tolereras och dess säkerhet hos HIV-infekterade patienter.

Deltagarna i denna studie kommer att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsarmar:

Arm A: Deltagarna kommer att få 48 veckors TwHF-behandling. Arm B: Deltagarna kommer att få 48 veckors placebo. Studiebehandling kommer att ges 20 mg, tre gånger per dag under hela 48 veckor. Efter att behandlingen har påbörjats kommer deltagarna att uppmanas att komma till kliniken vecka 4, 8, 12, 16, 24, 36 och 48. Vid varje besök kommer deltagarna att få tillräckligt med studiebehandling för att pågå till nästa besök. Varje besök tar mellan 2 och 3 timmar. Vid de flesta besök kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, svara på frågor om eventuella mediciner de tar och hur de mår, och få blodprov för säkerhets skull för att bedöma CD4/CD8-cellantal och virusmängd. Lite extra blod kommer också att lagras för immunologisk testning. Vid vissa besök kommer deltagarna att få frågor om sin medicinering och sjukdomshistoria, få pupiller vidgade, genomgå ett hörseltest och få ett elektrokardiogram (EKG). Vissa besök kräver att deltagarna kommer fastande. Graviditetstest kan också göras om deltagaren kan bli gravid eller om graviditet misstänks.