雷公藤 (Tripterygium Wilfordii) Hook F (TwHF) 治疗 HIV-1 感染的免疫无反应者

尽管 HIV-1 感染的特征是 CD4+ T 细胞逐渐耗竭，最终导致临床上显着的免疫缺陷，但现在公认慢性全身性免疫激活是 T 细胞耗竭、抗 HIV-1 免疫力丧失的主要驱动力和慢性 HIV-1 感染期间的疾病进展。 特别是，这种免疫激活已被确定为独立于 HIV-1 感染中病毒载量或细胞死亡的疾病决定因素。 一系列临床证据表明，活化的CD8 T细胞可能攻击被病毒感染的体细胞。 因此，感染 HIV 的 CD4 细胞经常被 CD8 细胞破坏。

在传统中药中，药用藤本植物雷公藤 (TwHF)（在中国被称为“雷公藤”或“雷神藤”）的根提取物在治疗自身免疫和炎症以及癌症。 在这种提取物中，三种二萜类化合物——雷公藤内酯、雷公藤内酯和雷公藤内酯——含量最丰富，并且解释了在体外和体内研究中观察到的免疫抑制和抗炎作用。 最近，TwHF 的不同提取物已被用于中国对抗疗法，用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病，小型对照试验报告了尸体肾移植和克罗恩病患者对 TwHF 提取物的良好反应。 特别是，在活动性类风湿性关节炎患者中对标准化 TwHF 提取物进行的多中心、双盲、活性比较试验表明，美国风湿病学会对 TwHF 患者的标准比使用柳氮磺胺吡啶的患者提高了 20%。 因此，TwHF 可以减少炎症反应并促进人类疾病的组织恢复。

本研究的目的是了解 TwHF 是否以及如何降低 HIV 感染者 CD8 细胞的激活水平。 CD8 细胞活化的减少可能导致 HIV 感染中更多的 CD4 T 细胞恢复和免疫重建。 这项研究还将研究 TwHF 的耐受性及其在 HIV 感染患者中的安全性。

本研究的参与者将被随机分配到两个治疗组之一：

A 组：参与者将接受 48 周的 TwHF 治疗。 B 组：参与者将接受 48 周的安慰剂研究治疗将给予 20 毫克，每天 3 次，持续 48 周。 治疗开始后，将要求参与者在第 4、8、12、16、24、36 和 48 周前来诊所。 在每次访视中，参与者将接受足够的研究治疗以持续到下一次访视。 每次访问将持续 2 到 3 小时。 在大多数访问中，参与者将进行身体检查，回答有关他们正在服用的任何药物以及他们感觉如何的问题，并为安全抽血以评估 CD4/CD8 细胞计数和病毒载量。 还将储存一些额外的血液用于免疫学测试。 在某些访问中，参与者将被询问有关他们的药物和病史的问题，散瞳，进行听力测试，并进行心电图 (EKG)。 一些访问将要求参与者空腹到达。 如果参与者能够怀孕或怀疑怀孕，也可以进行妊娠试验。