Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) Behandeling voor immuun-non-responders met hiv-1-infectie

Hoewel hiv-1-infectie wordt gekenmerkt door progressieve depletie van CD4+ T-cellen die uiteindelijk leidt tot klinisch significante immunodeficiëntie, wordt nu erkend dat een chronische gegeneraliseerde immuunactivatie de belangrijkste drijvende kracht is achter de depletie van T-cellen, verlies van anti-hiv-1-immuniteit. en ziekteprogressie tijdens chronische HIV-1-infectie. In het bijzonder is deze immuunactivering geïdentificeerd als een ziektedeterminant die onafhankelijk is van virale belasting of celdood bij HIV-1-infectie. Een reeks klinische bewijzen heeft aangetoond dat geactiveerde CD8 T-cellen met virussen geïnfecteerde lichaamscellen kunnen aanvallen. Hierdoor worden met HIV geïnfecteerde CD4-cellen vaak vernietigd door CD8-cellen.

In de traditionele Chinese geneeskunde hebben extracten van de wortels van de medicinale liaan Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (in China bekend als "lei gong teng" of "dondergod vine") therapeutische belofte getoond bij de behandeling van auto-immuun- en ontstekingsaandoeningen, evenals kanker. In deze extracten komen drie diterpenoïden - triptolide, tripdiolide en triptonide - het meest voor en zijn verantwoordelijk voor de immunosuppressieve en ontstekingsremmende effecten die zijn waargenomen in zowel in vitro als in vivo studies. Onlangs zijn in de Chinese allopathische geneeskunde verschillende extracten van TwHF gebruikt voor de behandeling van auto-immuun- en ontstekingsziekten, en kleine gecontroleerde onderzoeken meldden goede reacties met TwHF-extracten bij patiënten met niertransplantaties en de ziekte van Crohn. In het bijzonder heeft een multicenter, dubbelblinde, actieve vergelijkende studie van een gestandaardiseerd TwHF-extract bij patiënten met actieve reumatoïde artritis een verbetering van 20% aangetoond in de criteria van het American College of Rheumatology bij patiënten met TwHF dan bij sulfasalazine. TwHF kan dus ontstekingsreacties verminderen en weefselherstel bij ziekten bij de mens bevorderen.

Het doel van deze studie is om te leren of en hoe goed TwHF het activeringsniveau van CD8-cellen vermindert bij mensen die besmet zijn met HIV. De verminderde activering van CD8-cellen kan leiden tot een meer CD4 T-celherstel en immuunreconstitutie bij HIV-infectie. In deze studie wordt ook gekeken hoe goed TwHF wordt verdragen en hoe veilig het is bij HIV-geïnfecteerde patiënten.

Deelnemers aan deze studie worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen:

Arm A: Deelnemers krijgen 48 weken TwHF-behandeling. Arm B: Deelnemers krijgen 48 weken placebo De studiebehandeling zal gedurende 48 weken driemaal daags 20 mg krijgen. Nadat de behandeling is gestart, wordt de deelnemers gevraagd om in week 4, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 naar de kliniek te komen. Bij elk bezoek krijgen de deelnemers voldoende studiebehandeling voor het volgende bezoek. Elk bezoek duurt tussen de 2 en 3 uur. Bij de meeste bezoeken krijgen deelnemers een lichamelijk onderzoek, beantwoorden ze vragen over eventuele medicijnen die ze gebruiken en hoe ze zich voelen, en wordt er voor de veiligheid bloed afgenomen om het aantal CD4/CD8-cellen en de virale belasting te beoordelen. Er zal ook wat extra bloed worden bewaard voor immunologische tests. Bij sommige bezoeken zullen deelnemers vragen worden gesteld over hun medicatie en medische geschiedenis, pupillen verwijden, een gehoortest ondergaan en een elektrocardiogram (EKG) ondergaan. Bij sommige bezoeken moeten deelnemers nuchter aankomen. Zwangerschapstesten kunnen ook worden uitgevoerd als de deelnemer zwanger kan worden of als zwangerschap wordt vermoed.