Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) behandling for immune ikke-respondere med HIV-1 infektion

Selvom HIV-1-infektion er karakteriseret ved progressiv udtømning af CD4+ T-celler, som i sidste ende fører til klinisk signifikant immundefekt, er en kronisk generaliseret immunaktivering nu anerkendt for at være den vigtigste drivkraft for T-celleudtømning, tab af anti-HIV-1-immunitet og sygdomsprogression under kronisk HIV-1-infektion. Især er denne immunaktivering blevet identificeret som en sygdomsdeterminant uafhængig af viral belastning eller celledød i HIV-1-infektion. En række kliniske beviser har indikeret, at aktiverede CD8 T-celler kan angribe kropsceller inficeret med virus. På grund af dette ødelægges CD4-celler inficeret med HIV ofte af CD8-celler.

I traditionel kinesisk medicin har ekstrakter af rødderne af lægevinen Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (kendt i Kina som "lei gong teng" eller "thunder god vine") vist terapeutisk lovende til behandling af autoimmune og inflammatoriske tilstande samt Kræft. I disse ekstrakter er tre diterpenoider - triptolid, tripdiolid og triptonid - de mest udbredte og tegner sig for de immunsuppressive og antiinflammatoriske virkninger observeret i både in vitro og in vivo undersøgelser. For nylig er forskellige ekstrakter af TwHF blevet brugt i kinesisk allopatisk medicin til behandling af autoimmune og inflammatoriske sygdomme, og små kontrollerede forsøg rapporterede gode responser med TwHF-ekstrakter hos patienter med dødelig nyretransplantation og Crohns sygdom. Især har et multicenter, dobbeltblindet, aktivt sammenlignende forsøg med et standardiseret TwHF-ekstrakt hos patienter med aktiv reumatoid arthritis vist en 20% forbedring i American College of Rheumatology-kriterierne hos patienter med TwHF end med sulfasalazin. Således kan TwHF reducere inflammatoriske reaktioner og fremme vævsgenvinding i humane sygdomme.

Formålet med denne undersøgelse er at lære, om og hvor godt TwHF reducerer niveauet af aktivering af CD8-celler hos mennesker, der er inficeret med HIV. Den nedsatte aktivering af CD8-celler kan føre til en mere CD4 T-celle restaurering og immunrekonstitution ved HIV-infektion. Denne undersøgelse vil også se på, hvor godt TwHF tolereres og dets sikkerhed hos HIV-inficerede patienter.

Deltagerne i denne undersøgelse vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsarme:

Arm A: Deltagerne vil modtage 48 ugers TwHF-behandling. Arm B: Deltagerne vil modtage 48 ugers placebo. Studiebehandling vil blive givet 20 mg tre gange dagligt i hele 48 uger. Efter behandlingen er startet, vil deltagerne blive bedt om at komme til klinikken i uge 4, 8, 12, 16, 24, 36 og 48. Ved hvert besøg vil deltagerne modtage tilstrækkelig undersøgelsesbehandling til at vare indtil næste besøg. Hvert besøg varer mellem 2 og 3 timer. Ved de fleste besøg vil deltagerne have en fysisk undersøgelse, svare på spørgsmål om medicin, de tager, og hvordan de har det, og få taget blod for sikkerheds skyld for at vurdere CD4/CD8-celletal og virusmængde. Noget ekstra blod vil også blive opbevaret til immunologisk test. Ved nogle besøg vil deltagerne blive stillet spørgsmål om deres medicin og sygehistorie, få udvidet pupiller, få en høretest og få taget et elektrokardiogram (EKG). Nogle besøg kræver, at deltagerne ankommer fastende. Graviditetstests kan også udføres, hvis deltageren er i stand til at blive gravid, eller hvis der er mistanke om graviditet.