Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) Tratamento para imunorresponsivos com infecção por HIV-1

Embora a infecção por HIV-1 seja caracterizada pela depleção progressiva de células T CD4+ que eventualmente leva a uma imunodeficiência clinicamente significativa, uma ativação imunológica crônica generalizada está sendo reconhecida como a principal força motriz para a depleção de células T, perda de imunidade anti-HIV-1 e progressão da doença durante a infecção crônica pelo HIV-1. Em particular, esta ativação imune foi identificada como um determinante da doença independente da carga viral ou da morte celular na infecção pelo HIV-1. Uma série de evidências clínicas indica que células T CD8 ativadas podem atacar células do corpo infectadas por vírus. Por causa disso, as células CD4 infectadas com HIV são frequentemente destruídas pelas células CD8.

Na medicina tradicional chinesa, os extratos das raízes da videira medicinal Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (conhecida na China como "lei gong teng" ou "videira do deus do trovão") têm mostrado promessa terapêutica no tratamento de condições autoimunes e inflamatórias, bem como Câncer. Nesses extratos, três diterpenóides - triptolide, tripdiolide e triptonide - são os mais abundantes e respondem pelos efeitos imunossupressores e anti-inflamatórios observados em estudos in vitro e in vivo. Recentemente, diferentes extratos de TwHF têm sido usados ​​na medicina alopática chinesa para o tratamento de doenças autoimunes e inflamatórias, e pequenos estudos controlados relataram boas respostas com extratos de TwHF em pacientes com transplante renal cadavérico e doença de Crohn. Em particular, um estudo comparativo multicêntrico, duplo-cego e ativo de um extrato padronizado de TwHF em pacientes com artrite reumatóide ativa mostrou uma melhora de 20% nos critérios do American College of Rheumatology em pacientes com TwHF do que com sulfasalazina. Assim, o TwHF pode reduzir as respostas inflamatórias e promover a recuperação tecidual em doenças humanas.

O objetivo deste estudo é saber se e quão bem TwHF reduz o nível de ativação de células CD8 em pessoas infectadas com HIV. A ativação diminuída das células CD8 pode levar a uma maior restauração das células T CD4 e reconstituição imunológica na infecção pelo HIV. Este estudo também analisará quão bem o TwHF é tolerado e sua segurança em pacientes infectados pelo HIV.

Os participantes deste estudo serão designados aleatoriamente para um dos dois braços de tratamento:

Braço A: Os participantes receberão 48 semanas de tratamento com TwHF. Grupo B: Os participantes receberão 48 semanas de placebo. O tratamento do estudo receberá 20 mg, três vezes ao dia, durante 48 semanas completas. Após o início do tratamento, os participantes serão convidados a comparecer à clínica nas semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48. Em cada visita, os participantes receberão tratamento do estudo suficiente para durar até a próxima visita. Cada visita durará entre 2 e 3 horas. Na maioria das visitas, os participantes farão um exame físico, responderão a perguntas sobre qualquer medicamento que estejam tomando e como estão se sentindo, além de coleta de sangue por segurança para avaliar a contagem de células CD4/CD8 e a carga viral. Algum sangue adicional também será armazenado para testes de imunologia. Em algumas visitas, os participantes responderão a perguntas sobre sua medicação e histórico médico, dilatarão as pupilas, farão um teste de audição e farão um eletrocardiograma (ECG). Algumas visitas exigirão que os participantes cheguem em jejum. Testes de gravidez também podem ser realizados se a participante puder engravidar ou se houver suspeita de gravidez.