Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) behandling for immune ikke-responderere med HIV-1-infeksjon

Selv om HIV-1-infeksjon er preget av progressiv uttømming av CD4+ T-celler som til slutt fører til klinisk signifikant immunsvikt, er en kronisk generalisert immunaktivering nå anerkjent for å være den viktigste drivkraften for uttømming av T-celler, tap av anti-HIV-1 immunitet og sykdomsprogresjon under kronisk HIV-1-infeksjon. Spesielt har denne immunaktiveringen blitt identifisert som en sykdomsdeterminant uavhengig av viral belastning eller celledød ved HIV-1-infeksjon. En rekke kliniske bevis har indikert at aktiverte CD8 T-celler kan angripe kroppsceller infisert med virus. På grunn av dette blir CD4-celler infisert med HIV ofte ødelagt av CD8-celler.

I tradisjonell kinesisk medisin har ekstrakter av røttene til den medisinske vintreet Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (kjent i Kina som "lei gong teng" eller "tordengudvine") vist terapeutisk løfte i behandling av autoimmune og inflammatoriske tilstander samt kreft. I disse ekstraktene er tre diterpenoider - triptolid, tripdiolid og triptonid - de mest tallrike og står for de immunsuppressive og antiinflammatoriske effektene observert i både in vitro og in vivo studier. Nylig har forskjellige ekstrakter av TwHF blitt brukt i kinesisk allopatisk medisin for behandling av autoimmune og inflammatoriske sykdommer, og små kontrollerte studier rapporterte gode responser med TwHF-ekstrakter hos pasienter med kadaveriske nyretransplantasjoner og Crohns sykdom. Spesielt har en multisenter, dobbeltblind, aktiv komparatorstudie av et standardisert TwHF-ekstrakt hos pasienter med aktiv revmatoid artritt vist en 20 % forbedring i American College of Rheumatology-kriteriene hos pasienter med TwHF enn med sulfasalazin. Dermed kan TwHF redusere inflammatoriske responser og fremme utvinning av vev ved menneskelige sykdommer.

Hensikten med denne studien er å finne ut om og hvor godt TwHF reduserer nivået av aktivering av CD8-celler hos personer som er infisert med HIV. Den reduserte aktiveringen av CD8-celler kan føre til en mer CD4 T-cellegjenoppretting og immunrekonstitusjon ved HIV-infeksjon. Denne studien vil også se på hvor godt TwHF tolereres og dets sikkerhet hos HIV-infiserte pasienter.

Deltakerne i denne studien vil bli tilfeldig tildelt en av to behandlingsarmer:

Arm A: Deltakerne vil motta 48 ukers TwHF-behandling. Arm B: Deltakerne vil motta 48 uker med placebo Studiebehandling vil bli gitt 20 mg, tre ganger daglig i hele 48 uker. Etter at behandlingen har startet, vil deltakerne bli bedt om å komme til klinikken i uke 4, 8, 12, 16, 24, 36 og 48. Ved hvert besøk vil deltakerne få nok studiebehandling til å vare til neste besøk. Hvert besøk vil vare mellom 2 og 3 timer. Ved de fleste besøk vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse, svare på spørsmål om eventuelle medisiner de tar og hvordan de har det, og få tatt blod for sikkerhets skyld for å vurdere CD4/CD8-celletall og virusmengde. Noe ekstra blod vil også bli lagret for immunologisk testing. Ved noen besøk vil deltakerne bli stilt spørsmål om medisinering og sykehistorie, få pupiller utvidet, ta en hørselstest og tatt et elektrokardiogram (EKG). Noen besøk vil kreve at deltakerne kommer fastende. Graviditetstester kan også gjennomføres dersom deltakeren er i stand til å bli gravid eller hvis det er mistanke om graviditet.