Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) Traitement pour les non-répondeurs immunitaires infectés par le VIH-1

Bien que l'infection par le VIH-1 se caractérise par une déplétion progressive des lymphocytes T CD4+ qui conduit finalement à une immunodéficience cliniquement significative, une activation immunitaire généralisée chronique est maintenant reconnue comme étant le principal moteur de la déplétion des lymphocytes T, la perte de l'immunité anti-VIH-1 et la progression de la maladie au cours d'une infection chronique par le VIH-1. En particulier, cette activation immunitaire a été identifiée comme un déterminant de la maladie indépendant de la charge virale ou de la mort cellulaire dans l'infection par le VIH-1. Une série de preuves cliniques ont indiqué que les lymphocytes T CD8 activés peuvent attaquer les cellules du corps infectées par des virus. De ce fait, les cellules CD4 infectées par le VIH sont fréquemment détruites par les cellules CD8.

En médecine traditionnelle chinoise, les extraits des racines de la vigne médicinale Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (connue en Chine sous le nom de "lei gong teng" ou "vigne du dieu du tonnerre") se sont révélées thérapeutiques prometteuses dans le traitement des affections auto-immunes et inflammatoires ainsi que cancer. Dans ces extraits, trois diterpénoïdes - triptolide, tripdiolide et triptonide - sont les plus abondants et expliquent les effets immunosuppresseurs et anti-inflammatoires observés dans les études in vitro et in vivo. Récemment, différents extraits de TwHF ont été utilisés en médecine allopathique chinoise pour le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires, et de petits essais contrôlés ont rapporté de bonnes réponses avec des extraits de TwHF chez des patients ayant subi une greffe de rein cadavérique et la maladie de Crohn. En particulier, un essai multicentrique, en double aveugle et à comparateur actif d'un extrait standardisé de TwHF chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active a montré une amélioration de 20 % des critères de l'American College of Rheumatology chez les patients atteints de TwHF par rapport à la sulfasalazine. Ainsi, le TwHF peut réduire les réponses inflammatoires et favoriser la récupération des tissus dans les maladies humaines.

Le but de cette étude est d'apprendre si et dans quelle mesure le TwHF réduit le niveau d'activation des cellules CD8 chez les personnes infectées par le VIH. L'activation réduite des cellules CD8 peut conduire à une restauration plus importante des cellules T CD4 et à une reconstitution immunitaire dans l'infection par le VIH. Cette étude examinera également dans quelle mesure le TwHF est bien toléré et son innocuité chez les patients infectés par le VIH.

Les participants à cette étude seront assignés au hasard à l'un des deux bras de traitement :

Bras A : Les participants recevront 48 semaines de traitement TwHF. Bras B : Les participants recevront 48 semaines de placebo. Le traitement de l'étude recevra 20 mg, trois fois par jour pendant 48 semaines complètes. Après le début du traitement, les participants seront invités à venir à la clinique les semaines 4, 8, 12, 16, 24, 36 et 48. À chaque visite, les participants recevront suffisamment de traitement à l'étude pour durer jusqu'à la prochaine visite. Chaque visite durera entre 2 et 3 heures. Lors de la plupart des visites, les participants subiront un examen physique, répondront à des questions sur les médicaments qu'ils prennent et comment ils se sentent, et subiront une prise de sang pour des raisons de sécurité afin d'évaluer le nombre de cellules CD4/CD8 et la charge virale. Du sang supplémentaire sera également stocké pour des tests immunologiques. Lors de certaines visites, les participants se verront poser des questions sur leurs médicaments et leurs antécédents médicaux, subiront une dilatation des pupilles, subiront un test auditif et subiront un électrocardiogramme (ECG). Certaines visites nécessiteront que les participants arrivent à jeun. Des tests de grossesse peuvent également être effectués si la participante est en mesure de devenir enceinte ou si une grossesse est suspectée.