Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) Leczenie osób z brakiem odpowiedzi immunologicznej na zakażenie HIV-1

Chociaż zakażenie HIV-1 charakteryzuje się postępującym wyczerpywaniem się limfocytów T CD4+, co ostatecznie prowadzi do klinicznie istotnego niedoboru odporności, przewlekła uogólniona aktywacja immunologiczna jest obecnie uznawana za główną siłę napędową wyczerpywania się limfocytów T, utraty odporności anty-HIV-1 i progresji choroby podczas przewlekłego zakażenia HIV-1. W szczególności ta aktywacja immunologiczna została zidentyfikowana jako wyznacznik choroby niezależny od miana wirusa lub śmierci komórek w zakażeniu HIV-1. Szereg dowodów klinicznych wskazuje, że aktywowane limfocyty T CD8 mogą atakować komórki organizmu zakażone wirusami. Z tego powodu komórki CD4 zakażone wirusem HIV są często niszczone przez komórki CD8.

W tradycyjnej medycynie chińskiej ekstrakty z korzeni winorośli leczniczej Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (znanej w Chinach jako „lei gong teng” lub „winorośl boga piorunów”) okazały się obiecujące w leczeniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych, a także rak. W tych ekstraktach trzy diterpenoidy - tryptolid, tripdiolid i tryptonid - występują w największej ilości i odpowiadają za działanie immunosupresyjne i przeciwzapalne obserwowane zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo. Ostatnio różne ekstrakty TwHF były stosowane w chińskiej medycynie alopatycznej do leczenia chorób autoimmunologicznych i zapalnych, a małe kontrolowane badania wykazały dobrą odpowiedź na ekstrakty TwHF u pacjentów po przeszczepach nerek od zwłok i chorobie Leśniowskiego-Crohna. W szczególności wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, aktywne badanie porównawcze standaryzowanego ekstraktu TwHF u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów wykazało 20% poprawę kryteriów American College of Rheumatology u pacjentów z TwHF niż z sulfasalazyną. Zatem TwHF może zmniejszać reakcje zapalne i promować regenerację tkanek w chorobach ludzkich.

Celem niniejszej pracy jest poznanie, czy iw jakim stopniu TwHF obniża poziom aktywacji komórek CD8 u osób zakażonych wirusem HIV. Zmniejszona aktywacja komórek CD8 może prowadzić do większej odbudowy limfocytów T CD4 i odtworzenia odporności w zakażeniu HIV. Badanie to będzie również dotyczyć tego, jak dobrze TwHF jest tolerowany i jego bezpieczeństwa u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Uczestnicy tego badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych:

Ramię A: Uczestnicy otrzymają 48 tygodni leczenia TwHF. Ramię B: Uczestnicy będą otrzymywać placebo przez 48 tygodni Badany lek będzie podawany w dawce 20 mg trzy razy dziennie przez pełne 48 tygodni. Po rozpoczęciu leczenia uczestnicy zostaną poproszeni o przybycie do kliniki w 4, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 tygodniu. Podczas każdej wizyty uczestnicy otrzymają wystarczającą ilość badanego leku do czasu następnej wizyty. Każda wizyta potrwa od 2 do 3 godzin. Podczas większości wizyt uczestnicy będą przechodzić badanie fizykalne, odpowiadać na pytania dotyczące przyjmowanych leków i samopoczucia oraz pobierać krew dla bezpieczeństwa w celu oceny liczby komórek CD4/CD8 i miana wirusa. Część dodatkowej krwi będzie również przechowywana do badań immunologicznych. Podczas niektórych wizyt uczestnicy będą zadawać pytania dotyczące przyjmowanych leków i historii medycznej, mieć rozszerzone źrenice, mieć badanie słuchu i elektrokardiogram (EKG). Niektóre wizyty będą wymagały od uczestników przybycia na czczo. Testy ciążowe mogą być również przeprowadzone, jeśli uczestniczka może zajść w ciążę lub istnieje podejrzenie ciąży.