Tripterygium Wilfordii Hook F (TwHF) Trattamento per i non-responder immunitari con infezione da HIV-1

Sebbene l'infezione da HIV-1 sia caratterizzata da una progressiva deplezione delle cellule T CD4+ che alla fine porta a un'immunodeficienza clinicamente significativa, si sta ora riconoscendo che un'attivazione immunitaria generalizzata cronica è la principale forza trainante per la deplezione delle cellule T, la perdita dell'immunità anti-HIV-1 e la progressione della malattia durante l'infezione cronica da HIV-1. In particolare, questa attivazione immunitaria è stata identificata come determinante della malattia indipendentemente dalla carica virale o dalla morte cellulare nell'infezione da HIV-1. Una serie di evidenze cliniche ha indicato che le cellule T CD8 attivate possono attaccare le cellule del corpo infettate da virus. Per questo motivo, le cellule CD4 infettate dall'HIV vengono spesso distrutte dalle cellule CD8.

Nella medicina tradizionale cinese, gli estratti delle radici della vite medicinale Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) (conosciuta in Cina come "lei gong teng" o "vite del dio del tuono") hanno mostrato risultati terapeutici promettenti nel trattamento di condizioni autoimmuni e infiammatorie, nonché cancro. In questo estratto, tre diterpenoidi - triptolide, tripdiolide e triptonide - sono i più abbondanti e spiegano gli effetti immunosoppressivi e antinfiammatori osservati sia negli studi in vitro che in vivo. Recentemente, diversi estratti di TwHF sono stati utilizzati nella medicina allopatica cinese per il trattamento di malattie autoimmuni e infiammatorie e piccoli studi controllati hanno riportato buone risposte con estratti di TwHF in pazienti con trapianto di rene da cadavere e malattia di Crohn. In particolare, uno studio di confronto attivo multicentrico, in doppio cieco, di un estratto standardizzato di TwHF in pazienti con artrite reumatoide attiva ha mostrato un miglioramento del 20% nei criteri dell'American College of Rheumatology nei pazienti con TwHF rispetto alla sulfasalazina. Pertanto, TwHF può ridurre le risposte infiammatorie e promuovere il recupero dei tessuti nelle malattie umane.

Lo scopo di questo studio è scoprire se e quanto bene TwHF riduce il livello di attivazione delle cellule CD8 nelle persone infette da HIV. La ridotta attivazione delle cellule CD8 può portare a un maggiore ripristino delle cellule T CD4 e alla ricostituzione immunitaria nell'infezione da HIV. Questo studio esaminerà anche quanto bene TwHF è tollerato e la sua sicurezza nei pazienti con infezione da HIV.

I partecipanti a questo studio saranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di trattamento:

Braccio A: i partecipanti riceveranno 48 settimane di trattamento TwHF. Braccio B: i partecipanti riceveranno 48 settimane di placebo Il trattamento in studio riceverà 20 mg, tre volte al giorno per 48 settimane complete. Dopo l'inizio del trattamento, ai partecipanti verrà chiesto di venire in clinica nelle settimane 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48. Ad ogni visita i partecipanti riceveranno un trattamento in studio sufficiente per durare fino alla visita successiva. Ogni visita durerà tra le 2 e le 3 ore. Nella maggior parte delle visite i partecipanti effettueranno un esame fisico, risponderanno a domande su eventuali farmaci che stanno assumendo e su come si sentono e si sottoporranno a prelievo di sangue per sicurezza per valutare la conta delle cellule CD4/CD8 e la carica virale. Verrà anche conservato del sangue aggiuntivo per i test immunologici. In alcune visite ai partecipanti verranno poste domande sui loro farmaci e sulla loro storia medica, hanno le pupille dilatate, hanno un test dell'udito e hanno un elettrocardiogramma (ECG). Alcune visite richiedono ai partecipanti di arrivare a digiuno. I test di gravidanza possono anche essere condotti se il partecipante è in grado di rimanere incinta o se si sospetta una gravidanza.