経口ノルエチンドロン避妊薬の薬物動態に対するプロテアーゼ阻害剤の影響 (NET)

背景/理論的根拠 : 臨床的に適用された人口ベースの経験的データが不足していることは認識されており、ARV を使用している HIV + 女性の避妊の推奨を導きます。(1) プロテアーゼ阻害剤 (PI) および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) は、CYP 3a4 などのマイクロ酵素システムを誘導し、同時に投与された他の薬剤の生物学的利用能と薬物動態を変化させます (2)。 多くの場合 10 ～ 20 人の HIV 陰性被験者の小さなサンプルからの経験的試験では、併用経口避妊薬 (COC) と PI または NNRTI の同時投与が、血漿エチニルエストラジオール (EE) レベルの低下と関連していることが実証されています。 これらの薬物動態学的所見は、EE のバイオアベイラビリティの低下が避妊効果の低下をもたらし、意図しない妊娠が増加する可能性があるという懸念を引き起こしました。 これらの COC 研究のいくつかは、ARV のノルエチンドロン (NET) の血清レベルに変化がないことを示しています (3-16)。 しかし、HIV 陽性女性の管理の指針となる経口 NET または経口プロゲスチンのみの錠剤 (POP) に焦点を当てた公開試験はありません.(17)

目的:

この調査の主な目的は次のとおりです。

過去にNETとの相互作用を示さなかったARVレジメンを服用しているHIV+女性のNETのAUCと比較して、ATV / RTVを服用しているHIV+女性の血清NETのAUCの±40％の差を検出する。

主要評価項目: 経口投与後 0 時間から 72 時間までの自然対数変換された NET PK パラメーター AUC。ATV/RTV での各被験者の複数の別個の血清データ ポイント。 これは、経口投与後 0 ～ 72 時間の自然対数変換された NET PK AUC と比較され、過去に NET との相互作用が示されていない ARV レジメンを服用しているコントロール HIV+ 女性の複数の個別の血清データ ポイントが使用されます。

この調査の二次的な目的は次のとおりです。

他の PK 暴露エンドポイントおよび NET のパラメーターに対する ATV/RTV の影響を評価する (自然対数変換を使用)。 上記のサンプル群と対照群を再び比較する。 エンドポイントには以下が含まれます。

最小血漿濃度 (Cmin)、最大血漿濃度 (Cmax)、Cmax までの時間 (Tmax)、および半減期 (T1/2)。

サンプルサイズ: 合計で 32 人の評価可能な HIV-1 血清陽性の女性被験者を達成することを目標として、各アームに 16 人の参加者を募集します。

母集団/研究対象: HIV-1 に感染した 18 ～ 44 歳の女性被験者

方法論/介入/フォローアップ: アタザナビルとリトナビル療法 (ATV/RTV)。 治験責任医師は、以前の試験で経口 NET レベルが大幅に変化していない ARV レジメンを服用している HIV+ 女性の対照群を特定します。 被験者は、約4週間試験に登録されます。NET 0.35 mgの28日間連続パケットが、登録されたすべてのボランティアに21日間の連続投与のために提供されます。 この研究に参加する女性は、研究期間中ARVレジメンを継続する手段を実証します。この研究ではARV療法は提供されません。 22日目に、被験者は、NETの最終研究用量に続く一連の薬物動態（PK）標本収集のために入院します。

被験者は、現在のARVレジメンに基づいて、2つのアームのいずれかに登録されます。

研究グループ: 安定した ARV/RTV (毎日 300/100mg) を使用している女性で、以前の試験で経口 NET レベルが大幅に変化していない追加の ARV レジメン。 (n=12)。

コントロール グループ: 現在の ARV で安定、プロテアーゼ阻害剤 (PI) なし、以前の研究で経口 NET レベルを大幅に変更していない ARV レジメン。

結果: NET の集中的な PK サンプリングは、21 日間の NET 投与後に介入群および対照群で実行されます。 3〜4週間の研究登録期間中の自己管理の毎日のアンケートにより、NETの副作用プロファイルを決定する

統計: 濃度-時間曲線下面積 (AUC)、ピーク血漿濃度、およびこの PI 療法を受けている HIV+ 女性の NET の最低血漿濃度が決定され、PI 療法を受けていない HIV 陽性対照被験者の同様の値と比較されます。 . 統計に関する相談は、USC Keck School of Medicine の Bio statistics Department of Bio statistics and Laboratory of Applied Pharmacokinetics から取得されます。