경구 Norethindrone 피임의 약동학에 대한 프로테아제 억제제의 효과 (NET)

배경/근거: HIV + ARV에 걸린 여성의 피임 권장 사항을 안내하기 위한 임상적으로 적용되는 인구 기반의 경험적 데이터가 부족하다는 것이 인식되고 있습니다.(1) 프로테아제 억제제(PI) 및 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NNRTI)는 CYP 3a4와 같은 미세 효소 시스템을 유도하여 동시에 투여되는 다른 약물의 생체 이용률 및 약동학을 변경합니다.(2) 종종 10-20명의 HIV 음성 피험자로 구성된 소규모 샘플을 대상으로 한 경험적 실험에서 복합 경구 피임제(COC)와 PI 또는 NNRTI의 동시 투여가 혈장 에티닐 에스트라디올(EE) 수치 감소와 관련이 있음이 입증되었습니다. 이러한 약동학적 발견은 EE의 생체 이용률 감소가 의도하지 않은 임신 증가 가능성과 함께 피임 효능 감소를 초래할 수 있다는 우려를 불러일으켰습니다. 이러한 COC 연구 중 일부는 ARV에서 노르에틴드론(NET)의 혈청 수준에 변화가 없음을 입증했습니다.(3-16) 그러나 HIV+ 여성의 관리 지침이 되는 경구용 NET 또는 경구용 프로게스틴 전용 알약(POP)에 초점을 맞춘 공개된 임상시험은 없습니다.(17)

목표:

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

과거에 NET과의 상호작용이 없는 것으로 입증된 ARV 요법을 받는 HIV+ 여성의 NET의 AUC와 비교하여 ATV/RTV를 복용하는 HIV+ 여성의 혈청 NET의 AUC에서 ±40% 차이를 감지합니다.

1차 종점: ATV/RTV에서 각 피험자에 대한 여러 개별 혈청 데이터 포인트와 함께 경구 투여 후 0시간에서 72시간까지의 자연 로그 변환된 NET PK 매개변수 AUC. 이것은 과거에 NET와 상호작용이 없는 것으로 입증된 ARV 요법을 복용하는 대조군 HIV+ 여성에 대한 다중 개별 혈청 데이터 포인트와 함께 경구 투여 후 0시간에서 72시간까지의 자연 로그 변환된 NET PK AUC와 비교될 것입니다.

이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.

다른 PK 노출 종점 및 NET의 매개변수(자연 로그 변환 사용)에 대한 ATV/RTV의 영향을 평가합니다. 위에서 언급한 샘플 및 컨트롤 그룹을 다시 비교할 것입니다. 끝점에는 다음이 포함됩니다.

최소 혈장 농도(Cmin), 최대 혈장 농도(Cmax), Cmax까지의 시간(Tmax) 및 반감기(T1/2).

샘플 크기: 총 32명의 평가 가능한 HIV-1 혈청 반응 양성 여성 피험자를 달성하는 것을 목표로 각 부문에서 16명의 참가자 모집.

모집단/연구 대상자: 18-44세의 HIV-1 감염 여성 피험자

방법론/중재/추적: atazanavir 및 리토나비어 요법(ATV/RTV). 조사관은 이전 시험에서 경구 NET 수준을 크게 변경하지 않은 ARV 요법을 받고 있는 HIV+ 여성의 대조군을 식별할 것입니다. 피험자는 약 4주 동안 시험에 등록됩니다. NET 0.35 mg의 28일 연속 패킷이 21일 연속 투여 동안 등록된 모든 지원자에게 제공됩니다. 이 연구에 참여하는 여성은 연구 기간 동안 ARV 요법을 계속할 수 있는 수단을 보여줄 것이며, ARV 요법은 이 연구에서 제공되지 않을 것입니다. 22일째에 피험자는 NET의 최종 연구 투여 후 일련의 약동학(PK) 표본 수집을 위해 입장할 것입니다.

피험자는 현재 ARV 요법에 따라 2개의 아암 중 하나에 등록됩니다.

연구 그룹: 이전 시험에서 경구 NET 수준을 크게 변경하지 않은 추가 ARV 요법과 함께 안정적인 ARV/RTV(매일 300/100mg)를 받는 여성. (n=12).

대조군: 현재 ARV에서 안정적, 프로테아제 억제제(PI) 없음, 이전 연구에서 경구 NET 수준을 크게 변경하지 않은 ARV 요법.

결과: NET 관리 21일 후 개입 및 통제 부문에서 NET에 대한 집중 PK 샘플링이 수행될 것입니다. 3-4주 연구 등록 기간 동안 자가 관리 일일 설문으로 NET의 부작용 프로파일을 결정하기 위해

통계: 이 PI 요법을 받는 HIV+ 여성의 NET에 대한 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 최고 혈장 농도 및 최저 혈장 농도를 결정하고 PI 요법을 받지 않는 HIV 양성 대조군 피험자의 유사한 값과 비교합니다. . USC Keck 의과 대학 생물 통계학과 및 응용 약동학 연구소에서 통계 상담을 받을 것입니다.