蛋白酶抑制剂对口服炔诺酮避孕药药代动力学的影响 (NET)

背景/理由：人们认识到，缺乏临床应用的、基于人群的经验数据来指导 HIV + 女性服用抗逆转录病毒药物的避孕建议。(1) 蛋白酶抑制剂 (PI) 和非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 诱导微酶系统，如 CYP 3a4，进而改变其他同时给药的药物的生物利用度和药代动力学。 (2) 来自小样本（通常是 10-20 名 HIV 阴性受试者）的经验性试验表明，同时服用复方口服避孕药 (COC) 和 PI 或 NNRTI 与血浆炔雌醇 (EE) 水平降低有关。 这些药代动力学研究结果引起了人们的关注，即 EE 的生物利用度降低可能会导致避孕效果下降，并可能增加意外怀孕。 其中一些 COC 研究表明，抗逆转录病毒药物的炔诺酮 (NET) 血清水平没有变化。 (3-16) 然而，目前还没有针对口服 NET 或口服仅含孕激素药丸 (POP) 的已发表试验来指导 HIV+ 女性的管理。 (17)

目标：

本研究的主要目标是：

检测服用 ATV/RTV 的 HIV+ 妇女血清 NET 的 AUC 与服用过去未证明与 NET 相互作用的 ARV 方案的 HIV+ 妇女的 NET AUC 相比，血清 NET 的 AUC 有 ±40% 的差异。

主要终点：口服给药后 0 至 72 小时的自然对数转换 NET PK 参数 AUC，每个受试者在 ATV/RTV 上有多个离散血清数据点。 这将与口服给药后 0 至 72 小时的自然对数转换的 NET PK AUC 进行比较，其中多个离散血清数据点用于控制 HIV+ 妇女接受 ARV 方案，该方案在过去已证明与 NET 没有相互作用。

本研究的次要目标是：

评估 ATV/RTV 对其他 PK 暴露终点和 NET 参数的影响（使用自然对数转换）。 将再次比较上述样本和对照组。 端点包括：

最低血浆浓度 (Cmin)、最高血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (Tmax) 和半衰期 (T1/2)。

样本量：每组招募 16 名参与者，目标是总共获得 32 名可评估的 HIV-1 血清阳性女性受试者。

人口/研究武器：18-44 岁的 HIV-1 感染女性受试者

方法学/干预措施/随访：一项双臂、开放标签、前瞻性、稳态试验，旨在描述口服炔诺酮 (NET) 作为一种仅含孕激素的避孕药 (POP) 在接受阿扎那韦和利托那韦疗法 (ATV/RTV)。 研究人员将确定一组 HIV+ 妇女的对照组，这些妇女正在服用 ARV 方案，这些方案在之前的试验中没有显着改变口服 NET 水平。 受试者将参加大约 4 周的试验 将向所有登记的志愿者提供 28 天连续包 NET 0.35 mg，持续 21 天。 参与本研究的女性将展示在研究期间继续其 ARV 方案的方法，本研究将不提供 ARV 治疗。 在第 22 天，在最终研究剂量的 NET 之后，受试者将被允许进行系列药代动力学 (PK) 样本收集。

受试者将根据他们当前的 ARV 方案被纳入 2 组之一。

研究组：使用稳定的 ARV/RTV（每天 300/100 毫克）和额外的 ARV 方案的女性，这些方案在之前的试验中没有显着改变口服 NET 水平。 （n=12）。

对照组：对目前的 ARV 稳定，没有蛋白酶抑制剂 (PI)，在先前研究中没有显着改变口服 NET 水平的 ARV 方案。

结果：在 NET 给药 21 天后，将在干预组和对照组中对 NET 进行强化 PK 采样。 在 3-4 周的研究注册期间通过自我管理的每日问卷调查确定 NET 的副作用概况

统计数据：将确定接受这种 PI 治疗的 HIV+ 女性的浓度-时间曲线下面积 (AUC)、峰值血浆浓度和最低血浆浓度，并与未接受 PI 治疗的 HIV 阳性对照受试者的相似值进行比较. 统计咨询将从南加州大学凯克医学院生物统计系和应用药代动力学实验室获得