原発性骨髄線維症 (PMF)、真性多血症後骨髄線維症 (PV MF 後)、本態性血小板血症後骨髄線維症 (ET MF 後)、および難治性 PV/ET 患者における HSP90 阻害剤、AUY922

包含基準:

• 適格な患者は、骨髄増殖性新生物、具体的には原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PV MF後）、本態性血小板血症後骨髄線維症（ET MF後）、およびヒドロキシ尿素、瀉血およびアナグレリドに難治性のPV / ETを持っている必要がありますまたは標準療法の候補ではありません。
• 18歳以上
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス
• -次のように定義されているスクリーニング中の許容可能な研究前臓器機能：

血液学:

• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x109/L
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dl (輸血でサポートされる場合があります)
• 血小板 (plt) ≥50x10^9/L

生化学：

• 正常範囲内のカリウム
• 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）およびリン
• LLN を超えるマグネシウム、またはサプリメントで補正可能 肝機能および腎機能
• AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) AP > 2.5 X ULN の場合
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5
• -血清ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病に起因する場合を除く）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50 ml /分
• 陰性の血清妊娠検査。 血清妊娠検査は、すべての閉経前の女性および女性において、AUY922 の初回投与前 (投与の 72 時間前まで) に取得する必要があります。
• 以前にJAK2阻害剤を投与された患者は、4週間以上薬を服用していない限り、対象となります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• G-またはGM-CSF、またはこれらの分子の長時間作用型バージョンによる継続的な治療が必要
• 積極的に治療を必要とする感染症やがんなどの進行中の病状。
• 未解決の下痢 ≥ CTCAE (v4.02) グレード 1
• -HSP90またはHDAC阻害剤化合物による以前の抗腫瘍治療
• -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• -患者は、最後の化学療法またはヒドロキシ尿素を除く別の全身性抗がん剤による治療から4週間以上である必要があります。 ヒドロキシ尿素は、AUY922 開始の少なくとも 48 時間前に中止する必要があります。 -患者は、以前の治療の急性毒性から回復している必要があります（CTC ≤ 1）（脱毛症を除く）。
• ワルファリンによる積極的な抗凝固療法。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -二重バリア避妊法（禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊器具、または殺精子剤ゼリーと組み合わせた避妊のバリア法、または外科的に無菌）を使用していない妊娠可能な妊娠可能な女性（WCBP）。 パートナーが二重バリア避妊法を使用していないWCBPである男性患者。

以下のいずれかを含む心機能障害：

• QT延長症候群の病歴（または家族歴）
• -ベースラインECGで平均QTc≧450ミリ秒
• -臨床的に明らかにされた虚血性心疾患の病歴（心筋梗塞、安定または不安定狭心症、冠動脈造影または心筋梗塞または臨床的に重要な冠動脈閉塞と一致する所見を伴う心臓負荷試験/画像検査を含む）研究開始前の≤6か月
• -MUGAまたはECHOによる心不全または左心室（LV）機能障害（LVEF≤45％）の病歴
• -次の1つ以上を含む臨床的に重要なECG異常：左脚ブロック（LBBB）、左前部ヘミブロック（LAHB）を伴う右脚ブロック（RBBB）。 -STセグメントの上昇または下降> 1mm、または2度（Mobitz II）、または3度の房室ブロック。

-心房細動、心房粗動、または心室性頻脈またはトルサードドポイントを含む心室性不整脈の病歴または存在

• その他の臨床的に重要な心疾患 (例: うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンのコンプライアンス不良の病歴)
• -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
• -現在、QTcF間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する相対的なリスクがあり、AUY922を開始する前に代替薬に切り替えることも中止することもできない薬による治療を受けている患者。
• 心臓ペースメーカーの使用義務化