HSP90-inhibitor, AUY922, primer myelofibrosisban (PMF), posztpolicitémia vera mielofibrózisban (post-PV MF), posztesszenciális thrombocythemia mielofibrózisban (post-ET MF) és refrakter PV/ET-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A jogosult betegeknek mieloproliferatív neoplazmákkal kell rendelkezniük, különösen primer myelofibrosisban (PMF), poszt polycythemia vera myelofibrosisban (post-PV MF), posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosisban (post-ET MF) és PV/ET-ben, amelyek ellenállnak a hidroxi-karbamidra, phlebotomiára és anagrelbotomiára. vagy nem jelölt a standard terápiákra.
• ≥ 18 éves kor
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Elfogadható a vizsgálat előtti szervműködés a szűrés során, az alábbiak szerint:

Hematológiai:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x109/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl (transzfúzióval támogatható)
• Vérlemezkék (plt) ≥50x10^9/L

Biokémia:

• Kálium a normál határokon belül
• Összes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) és foszfor a normál határokon belül
• Magnézium LLN felett vagy kiegészítéssel korrigálható Máj- és vesefunkciók
• AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN), ha AP > 2,5 X ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-kórnak tulajdonítható)
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás clearance ≥ 50 ml/perc
• Negatív szérum terhességi teszt. A szérum terhességi tesztet az AUY922 első alkalmazása előtt (≤ 72 órával az adagolás előtt) el kell végezni minden menopauza előtti nőnél és nőnél.
• Azok a betegek, akik korábban JAK2-inhibitort kaptak, mindaddig jogosultak, amíg 4 hétnél tovább nem szedik a gyógyszert.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos terápia szükséges G- vagy GM-CSF-fel, vagy ezeknek a molekuláknak a hosszan ható változataival
• Aktív egészségügyi állapot, például fertőzés vagy rák, amely aktívan kezelést igényel.
• Megoldatlan hasmenés ≥ CTCAE (v4.02) 1. fokozat
• Előzetes daganatellenes kezelés bármely HSP90 vagy HDAC inhibitor vegyülettel
• Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• A betegnek legalább 4 hetesnek kell lennie az utolsó kemoterápia vagy más szisztémás rákellenes szerrel végzett kezelés óta, a hidroxi-karbamid kivételével. A hidroxi-karbamid adását legalább 48 órával az AUY922 megkezdése előtt le kell állítani. A betegeknek fel kell gyógyulniuk (CTC ≤ 1) bármely korábbi terápia akut toxicitásából (az alopecia kivételével).
• Aktív antikoaguláció warfarinnal.
• Terhes vagy szoptató nők
• Termékeny, fogamzóképes nők (WCBP), akik nem alkalmaznak kettős korlátot alkalmazó fogamzásgátlási módszereket (absztinencia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz vagy barrier-elvű fogamzásgátló módszer spermicid zselével együtt, vagy műtétileg steril). Férfi betegek, akiknek partnerei WCBP, nem alkalmaznak kettős korlátos fogamzásgátlási módszereket.

Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

• Hosszú QT-szindróma anamnézisében (vagy családi anamnézisében).
• Átlagos QTc ≥ 450 msec a kiindulási EKG-n
• Klinikailag megnyilvánuló ischaemiás szívbetegség anamnézisében (beleértve a szívinfarktust, a stabil vagy instabil anginát, a koszorúér-arteriográfiát vagy a kardiális stressztesztet/képalkotást infarktusnak vagy klinikailag jelentős koszorúér-elzáródásnak megfelelő leletekkel) ≤ 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt
• Szívelégtelenség vagy bal kamrai (LV) diszfunkció a kórelőzményben (LVEF ≤ 45%) MUGA vagy ECHO alapján
• Klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a következők közül egyet vagy többet: bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), jobb oldali köteg elágazó blokk (RBBB) bal elülső hemiblokkolással (LAHB). ST-szegmens eleváció vagy depresszió > 1 mm, vagy 2. (Mobitz II), vagy 3. fokú AV-blokk.

Pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy kamrai aritmiák, beleértve a kamrai tachycardiát vagy Torsades de Pointes kórtörténetét vagy jelenléte

• Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia a kórtörténetben, vagy a kórtörténetben előforduló alacsony vérnyomáscsökkentő kezelési rend betartása)
• Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely relatív kockázatot jelent a QTcF-intervallum meghosszabbítására vagy a Torsades de Pointes kiváltására, és az AUY922 megkezdése előtt nem válthatók át vagy nem hagyhatók abba más gyógyszerre.
• A szívritmus-szabályozó kötelező használata