HSP90 억제제, AUY922, 원발성 골수 섬유증(PMF), 진성 적혈구 증가증 후 골수 섬유증(PV MF 후), 본태혈소판증 후 골수 섬유증(Post-ET MF) 및 난치성 PV/ET 환자

포함 기준:

• 적격 환자는 골수 증식성 신생물, 특히 원발성 골수 섬유증(PMF), 진성적혈구증가증 후 골수 섬유증(PV MF 후), 본태성 혈소판증 후 골수 섬유증(ET MF 후) 및 수산화요소, 사혈 및 아나그렐리드에 불응성인 PV/ET가 있어야 합니다. 또는 표준 요법의 후보가 아닙니다.
• ≥ 18세
• 0-2의 ECOG 수행 상태
• 다음과 같이 정의된 스크리닝 동안 허용되는 사전 연구 기관 기능:

혈액학:

• 절대호중구수(ANC) ≥1.5x109/L
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dl(수혈로 지원될 수 있음)
• 혈소판(plt) ≥50x10^9/L

생화학:

• 정상 범위 내의 칼륨
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 인
• LLN 이상의 마그네슘 또는 보충제로 교정 가능 간 및 신장 기능
• AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) AP > 2.5 X ULN인 경우
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병에 기인하지 않는 한)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 ≥ 50 ml/min
• 음성 혈청 임신 검사. 혈청 임신 검사는 모든 폐경 전 여성 및 여성에서 AUY922의 첫 번째 투여(투약 전 ≤ 72시간 전) 전에 얻어야 합니다.
• 이전에 JAK2 억제제를 투여받은 환자는 4주 이상 약물을 중단한 경우 자격이 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• G- 또는 GM-CSF 또는 이러한 분자의 장기 작용 버전을 사용한 지속적인 치료가 필요함
• 적극적으로 치료가 필요한 감염 또는 암과 같은 활성 의학적 상태.
• 해결되지 않은 설사 ≥ CTCAE(v4.02) 등급 1
• 임의의 HSP90 또는 HDAC 억제제 화합물을 사용한 선행 항종양 치료
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 환자는 수산화요소를 제외한 다른 전신 항암제로 마지막 화학 요법 또는 치료를 받은 지 ≥ 4주여야 합니다. 수산화요소제는 AUY922를 시작하기 최소 48시간 전에 중단해야 합니다. 환자는 이전 요법의 급성 독성(탈모 제외)에서 회복(CTC ≤ 1)해야 합니다.
• 와파린을 이용한 활성 항응고제.
• 임산부 또는 수유부
• 이중 장벽 피임법(금욕, 경구 피임약, 자궁내 장치 또는 장벽 피임법과 살정제 젤리 또는 외과적 불임)을 사용하지 않는 가임 여성(WCBP). 파트너가 WCBP인 남성 환자는 이중 장벽 피임법을 사용하지 않습니다.

다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

• 긴 QT 증후군의 병력(또는 가족력)
• 기준선 ECG에서 평균 QTc ≥ 450msec
• 연구 시작 전 ≤ 6개월 전에 임상적으로 나타난 허혈성 심장 질환(심근 경색, 안정 또는 불안정 협심증, 관상 동맥 조영술 또는 경색 또는 임상적으로 유의한 관상 동맥 폐색과 일치하는 소견이 있는 심장 부하 검사/영상 촬영 포함)의 병력
• MUGA 또는 ECHO에 의한 심부전 또는 좌심실(LV) 기능 장애(LVEF ≤ 45%)의 병력
• 다음 중 1개 이상을 포함하는 임상적으로 유의한 ECG 이상: 좌각차단(LBBB), 우각차단(RBBB) 및 좌전반구차단(LAHB). ST 분절 융기 또는 함몰 > 1mm, 또는 2도(Mobitz II) 또는 3도 방실 차단.

심방 세동, 심방 조동 또는 심실 빈맥 또는 Torsades de Pointes를 포함한 심실 부정맥의 병력 또는 존재

• 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
• 현재 QTcF 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 상대적 위험이 있고 AUY922를 시작하기 전에 대체 약물로 전환하거나 중단할 수 없는 약물로 치료를 받고 있는 환자.
• 심장박동기 의무사용