HSP90 抑制剂 AUY922，用于原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV 后 MF）、原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET 后 MF）和难治性 PV/ET 患者

纳入标准：

• 符合条件的患者必须患有骨髓增生性肿瘤，特别是原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV 后 MF）、原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET 后 MF）和 PV/ET 对羟基脲、静脉切开术和阿那格雷难治或不是标准疗法的候选者。
• ≥ 18 岁
• ECOG 性能状态 0-2
• 筛选期间可接受的研究前器官功能定义为：

血液学：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5x109/L
• 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dl（可能需要输血支持）
• 血小板（plt）≥50x10^9/L

生物化学：

• 正常范围内的钾
• 总钙（校正血清白蛋白）和总磷在正常范围内
• 镁高于 LLN 或可通过补充剂纠正 肝肾功能
• AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 如果 AP > 2.5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5
• 血清胆红素≤ 1.5 x ULN（除非归因于吉尔伯特病）
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 ≥ 50 毫升/分钟
• 阴性血清妊娠试验。 必须在所有绝经前妇女和妇女首次给予 AUY922 之前（给药前 ≤ 72 小时）进行血清妊娠试验
• 之前接受过 JAK2 抑制剂治疗的患者只要停药超过 4 周就符合条件。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 需要使用 G- 或 GM-CSF 或这些分子的长效版本进行持续治疗
• 积极的医疗状况，例如需要积极治疗的感染或癌症。
• 未解决的腹泻 ≥ CTCAE (v4.02) 1 级
• 先前使用任何 HSP90 或 HDAC 抑制剂化合物进行抗肿瘤治疗
• 在开始研究药物前 ≤ 2 周内接受过任何大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 患者自上次化疗或用另一种全身性抗癌剂治疗（羟基脲除外）后必须≥ 4 周。 必须在开始 AUY922 前至少 48 小时停用羟基脲。 患者必须已从任何先前治疗的急性毒性中恢复（CTC ≤ 1）（脱发除外）。
• 华法林主动抗凝。
• 孕妇或哺乳期妇女
• 未使用双重屏障避孕方法（禁欲、口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕方法与杀精剂凝胶或手术绝育）的育龄妇女（WCBP）。 伴侣为 WCBP 且未使用双重屏障避孕方法的男性患者。

心脏功能受损，包括以下任何一项：

• 长 QT 综合征史（或家族史）
• 基线心电图平均 QTc ≥ 450 毫秒
• 研究开始前 6 个月内有临床表现的缺血性心脏病史（包括心肌梗塞、稳定型或不稳定型心绞痛、冠状动脉造影或心脏负荷试验/影像学检查结果与梗塞或临床显着冠状动脉闭塞一致）
• MUGA 或 ECHO 的心力衰竭或左心室 (LV) 功能障碍 (LVEF ≤ 45%) 病史
• 具有临床意义的 ECG 异常包括以下一项或多项：左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞 (RBBB) 伴左前半传导阻滞 (LAHB)。 ST 段抬高或压低 > 1 毫米，或第 2 度 (Mobitz II) 或第 3 度房室传导阻滞。

房颤、房扑或室性心律失常的病史或存在，包括室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速

• 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
• 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
• 目前正在接受任何药物治疗的患者，这些药物具有延长 QTcF 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的相对风险，并且在开始 AUY922 之前不能转换或停用替代药物。
• 强制使用心脏起搏器