HSP90-inhibiittori, AUY922, potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), polysytemia vera myelofibroosi (post-PV MF), post-essential trombosytemia myelofibroosi (post-ET MF) ja refraktaarinen PV/ET

Sisällyttämiskriteerit:

• Tukikelpoisilla potilailla on oltava myeloproliferatiivisia kasvaimia, erityisesti primaarinen myelofibroosi (PMF), polycythemia vera myelofibroosi (post-PV MF), post-essentiaalinen trombosytemia myelofibroosi (post-ET MF) ja PV/ET, jotka eivät kestä hydroksiureaa, flebotomiaa ja anagrelbotomiaa tai ei ole ehdokas standardihoitoihin.
• ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Hyväksyttävä tutkimusta edeltävä elintoiminto seulonnan aikana seuraavasti:

Hematologinen:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x109/l
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl (saattaa tukea verensiirrolla)
• Verihiutaleet (plt) ≥50x10^9/l

Biokemia:

• Kalium normaaleissa rajoissa
• Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja fosfori normaaleissa rajoissa
• Magnesium yli LLN tai korjattavissa ravintolisillä Maksan ja munuaisten toiminta
• AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), jos AP > 2,5 X ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min
• Negatiivinen seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustesti on suoritettava ennen AUY922:n ensimmäistä antoa (≤ 72 tuntia ennen annostelua) kaikille premenopausaalisille naisille ja naisille
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin JAK2-estäjiä, ovat kelpoisia niin kauan kuin he ovat olleet poissa lääkkeestä yli 4 viikkoa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaatii jatkuvaa hoitoa joko G- tai GM-CSF:llä tai näiden molekyylien pitkävaikutteisilla versioilla
• Aktiivinen sairaus, kuten infektio tai syöpä, joka vaatii aktiivisesti hoitoa.
• Ratkaisematon ripuli ≥ CTCAE (v4.02) aste 1
• Aiempi antineoplastinen hoito millä tahansa HSP90- tai HDAC-inhibiittoriyhdisteellä
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaan on oltava vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai hoidosta toisella systeemisellä syöpälääkehoidolla hydroksiureaa lukuun ottamatta. Hydroksiurean käyttö on lopetettava vähintään 48 tuntia ennen AUY922:n aloittamista. Potilaiden on oltava toipuneet (CTC ≤ 1) minkä tahansa aikaisemman hoidon akuuteista toksisuudesta (poikkeuksena hiustenlähtö).
• Aktiivinen antikoagulaatio varfariinilla.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka eivät käytä kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä (raittiutta, oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä ehkäisylaitetta tai estemenetelmää spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriiliä). Miespotilaat, joiden kumppanit ovat WCBP:tä, jotka eivät käytä kaksoisestemenetelmiä.

Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

• Pitkän QT-oireyhtymän historia (tai suvussa).
• Keskimääräinen QTc ≥ 450 ms EKG:ssa
• Kliinisesti ilmennyt iskeeminen sydänsairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, stabiili tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon arteriografia tai sydämen rasitustesti/kuvaus, joiden löydökset vastaavat infarktia tai kliinisesti merkittävää sepelvaltimon tukkeumaa) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
• Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö (LVEF ≤ 45 %) MUGAn tai ECHO:n perusteella
• Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: vasemman nipun haarakatkos (LBBB), oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB), jossa on vasen anteriorinen hemiblock (LAHB). ST-segmentin nousu tai painauma > 1 mm tai 2. (Mobitz II) tai 3. asteen AV-katkos.

Eteisvärinän, eteislepatuksen tai kammiorytmioiden, mukaan lukien kammiotakykardia tai Torsades de Pointes, historia tai esiintyminen

• Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempia verenpainelääkityksen huonoja noudattamista)
• Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on suhteellinen riski pidentää QTcF-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes ja joita ei voida vaihtaa tai lopettaa vaihtoehtoiseen lääkkeeseen ennen AUY922-hoidon aloittamista.
• Pakollinen sydämentahdistimen käyttö