外傷性脳損傷後の認知障害のある退役軍人におけるリバスチグミンパッチ (RIVET)
調査の概要
詳細な説明
外傷性脳損傷 (TBI) は、兵役に関連する最も重大な健康リスクの 1 つです。急速にイラクとアフガニスタンの紛争の「署名傷」になりつつあります。 TBI 患者は、複数の認知問題を経験することが多く、最も一般的なのは記憶、注意、実行機能の障害です。 これらの比較的基本的な認知機能の混乱は、実行機能、コミュニケーション、およびその他のより複雑な認知領域のさらなる障害を悪化させるか、または引き起こす可能性があるため、注意と同様に記憶の障害も特に問題です。 これらの認知障害は、特に記憶が影響を受ける場合、日常の機能に大きな影響を与え、影響を受けた個人に長引く障害と苦痛の原因となります。 しかし、TBI ケアの進歩にもかかわらず、TBI の認知障害の治療は遅れをとっており、臨床医はエビデンスに基づく科学的データのガイダンスなしに治療を提供することを余儀なくされています。 この提案は、負傷後の持続的な認知障害に苦しむTBIを持つ退役軍人の薬理学的管理のための証拠に基づくガイドラインを臨床医に提供するプロセスを開始することを目的としています. この目的は、TBI 後の中等度から重度の外傷後記憶障害に苦しむ退役軍人で臨床試験を実施することによって達成されます。 具体的には、この提案では、この集団における中間作用型コリンエステラーゼ阻害剤であるリバスチグミン経皮パッチの有効性と安全性を評価します。
研究者らは、リバスチグミン経皮パッチは、TBI のある退役軍人の中等度から重度の外傷後記憶障害の治療において、ランダム化、マルチサイト、並行デザイン、プラセボ対照試験で試験した場合、プラセボよりも効果的であり、プラセボと同等に安全であるという仮説を立てています。 、12週間のエンドポイントで。 探索的仮説では、リバスチグミン パッチは、無作為化されたプラセボ対照段階を合計 26 週間継続する患者の治療において、プラセボと比較してより効果的であり、同等に安全であると述べています。 これらの仮説を検証するために、閉鎖性、非浸透性、軽度の外傷性脳損傷の基準を満たすか超える 138 人の退役軍人を対象に、リバスチグミン 9.5 mg/24 時間 (10cm2) の経皮パッチの効果と安全性を評価します。重度の記憶障害。 記憶障害は、ホプキンス言語学習テスト改訂版（HVLT-R）の総想起指数（トライアル1〜3）として定義され、知能調整された予想スコアよりも少なくとも25％低く、ウェクスラー成人によって評価されますIntelligence Scale - 第 4 版 (WAIS-IV) 情報と語彙のサブテスト。 この研究は、スクリーニング期間、1 週間の単盲検、プラセボ導入段階、および 12 週間の二重盲検急性治療段階 (第 1 段階) で構成されます。 被験者は、リバスチグミン経皮パッチ9.5mg / 24時間（10cm2）または一致するプラセボに1：1で無作為化されます。 フェーズ I では、最初の 4 週間の漸増期間に続いて、8 週間の継続フェーズがあります。 12 週間の急性期治療に続いて、無作為化された患者は二重盲検期 (第 II 相) をさらに 14 週間、または試験治療期間が終了するまで継続します。 募集段階は 2.25.16 で終了しました。 有効性は、12週目にレスポンダーとして分類された各治療グループの患者の割合を比較することによって決定されます。記憶力の改善が実世界の機能に与える影響を評価する機能的能力の二次測定、TBIで影響を受ける認知ドメインの他の測定、すなわち注意力、作業記憶、エピソード記憶、実行機能、および気分と生活の質の尺度が調べられます。 研究結果は、心的外傷後記憶障害やその他の認知障害を持つ退役軍人のケアの基準を確立するために必要な一連の証拠に貢献します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Illinois
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Hines、Illinois、アメリカ、60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
- Lincoln Community-Based Outpatient Clinic, Lincoln, NE
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- あらゆる人種の男性または女性であること
- 外来患者であること 地域に住む退役軍人
- 加入時に19～65歳であること
- -出産の可能性のある女性患者は、ベースラインで妊娠検査が陰性でなければならず、試験中に許容される避妊法を実践しなければなりません
次の診断基準を満たします。
- -TBI診断評価によって決定される、研究登録の少なくとも12か月前の以前の頭部外傷の病歴
- 国際疾病分類 (ICD) 9 CM (Clinical Modification) 10 診断コード 854.0 (TBI 診断評価によって決定) に基づく閉鎖性頭部外傷 (非貫通性)
- TBI診断評価によって決定された軽度TBIの修正されたAmerican Congress of Rehabilitation Medicines（ACRM）基準を満たすか、それを超えます
- 言語記憶の領域に欠損がある
- -損傷時から、またはその直後に存在すると報告された主観的記憶障害を持ち、脳損傷に関連している
- 他に特定されていない認知障害、外傷性脳損傷による認知症、または外傷性脳損傷による健忘症の診断および統計マニュアル（DSM、第4版）を満たす
- 無作為化を受け入れる意思を示す
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する
除外基準:
- 診断プロセスや臨床的および精神的状態の評価を妨げる可能性のある病状を持っているか、健康を危険にさらす可能性があります。 このような状態には、内分泌、神経（てんかんを含む）、心血管（臨床的に重大な徐脈性不整脈、ペースメーカーなしの安静時心拍数 50 未満、または医師の承認の治療を含む）、肺、血液、肝臓、および腎臓の状態が含まれますが、これらに限定されません。研究委員長によって決定された実験室の異常。
- -ハンチントン病、パーキンソン病、またはDSM-IV-TR（精神障害の診断および統計マニュアル、第4版、テキスト改訂版）認知症（頭部外傷による認知症以外）を含む、原発性神経変性疾患の現在の診断を受けている。
- 自殺念慮があるか、臨床的判断およびコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) により重大な自殺リスクがあると判断された。
- -過去5年以内にDSM-IV-TR物質（薬物および/またはアルコール）依存障害の病歴があるか、過去6か月以内に薬物乱用障害の病歴があります。
- -DSM-IV-TRの生涯および現在の精神病性障害（精神病の特徴を伴う生涯うつ病を除く）、双極性障害、またはTBI発症前の注意欠陥/多動性障害。
- -研究サイトのPIによって決定されるように、認知および臨床的評価に偏りまたは干渉する可能性のある現在のPTSD症状があります。
以下によって定義されるように、認知テストで次善の努力を示しました。
- -トライアル2またはリテンショントライアルのいずれかで45未満のメモリマリンガリングテスト（TOMM）の生スコア、または
- Green's Medical Symptom Validity Test (MSVT) スコアは、即時リコール、遅延リコール、または一貫性指数のいずれかで 85% です。
- -過去にリバスチグミン治療に対する忍容性の欠如、またはサイト調査官によって決定された他のコリンエステラーゼ阻害剤に対する重度の反応が示された.
- -TBI人口の認知機能に重大な影響を与える薬を服用している、および/またはリバスチグミンの有益/有害/毒性効果を高める可能性がある、またはその逆。 これらの化合物には、中枢作用性抗コリン薬（例えば、アトロピン）、他のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、ドネペジル、ガランタミン）、および脳カテコールアミン作動性機能を増強する薬剤（例えば、精神刺激薬、アマンタジン、メマンチン、セレギリン、レボドパなど）。 モダフィニルを投与されている被験者は、最低 3 か月間安定した用量を使用している場合、およびすべての選択基準が満たされている場合、選択を考慮することができます。 抗うつ薬、抗不安薬、鎮静催眠薬、抗けいれん薬、および非定型抗精神病薬を含むがこれらに限定されない化合物による非除外併存精神症状の治療は、次の場合に許可されます。 、記録、および現在の投薬を調査し、研究委員長と協議して、エージェントは潜在的な被験者の記憶障害の原因でも重要な寄与者でもないと結論付けます。 2) 薬剤の用量は、試験参加前の 3 か月間安定していた。 3) 薬剤の用量は、臨床的に実行可能な場合、研究全体を通して安定したままです。 -必要に応じて非除外条件で処方された薬、特にそれらの薬にベンゾジアゼピン、交感神経刺激薬、鎮咳薬、または潜在的に鎮静鎮痛薬が含まれている場合 - すべての使用は被験者によって記録され、研究関連の実行から24時間以内に服用されません認知テスト。 (付録 A: 除外薬)。
- -無作為化前の30日間に他のコリンエステラーゼ阻害剤にさらされました。
- 貫通性脳損傷、脳血管疾患、脳腫瘍、脳の大手術、または多発性硬化症の病歴がある。
- -研究評価を完了する能力を妨げる可能性のある重大な視覚または聴覚障害があります。
- 英語を話したり読んだりする能力が限られている。
- -積極的な介入を伴う別の臨床試験に参加している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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コリンエステラーゼ阻害剤
他の名前：
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実験的：リバスチグミン
リバスチグミン経皮貼付剤
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コリンエステラーゼ阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Total Recall でベースラインからの改善が実証された参加者の数
時間枠：12週目
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主な有効性測定は、ホプキンス言語学習テスト - 改訂版 (HVLT-R) 総想起指数でした。
HVLT-R は、スクリーニング時、ベースライン時、4 週目、12 週目に投与されました。
HVLT は、言語学習と記憶を評価する尺度です。
HVLT-R の代替バージョンは、異なる時点のそれぞれで投与されました。
テストは 12 の単語で構成され、3 回連続して参加者に読み上げられます。各試行の後には自由想起が続きます。
総想起スコアは、3 回の試行で想起された単語の合計数です。
主要評価項目の評価は、治療群とプラセボ群の間で 12 週目に HVLT-R 総想起がベースラインから少なくとも 5 単語改善した患者の割合を比較することでした。
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12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カリフォルニア大学サンディエゴ校のパフォーマンスベースのスキル評価における 12 週間の変更 - 概要 (UPSA-B)
時間枠：12週間
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UPSA-B は、リバスチグミンを介した記憶力の改善が、財務管理とコミュニケーションの 2 つのサブドメインで日常業務に必要なタスクを実行する能力に与える影響を評価する、検証済みのパフォーマンスベースの尺度です。
スケールは (0 ～ 100) で、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。
ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの 2 つのグループ間の UPSA-B の平均変化の差の比較。
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12週間
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PTSD症状チェックリストの12週間の変化-軍事版（PCL-M）
時間枠：12週
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PCL-M は、PTSD の DSM-IV (精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版、テキスト改訂版) の症状の検証済みの 17 項目の自己報告尺度です。 ." 項目は、1 (「まったくない」) から 5 (「非常に」) までの 5 段階で評価されます。 スコアが高いほど、ストレスが多いことを示します。 2 つのグループ間のベースラインから 12 週間の追跡調査までの PCL-M の平均変化の差の比較。 |
12週
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Beck Depression Inventory-II（BDI-II）の12週間の変化
時間枠：12週
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Beck Depression Inventory-II (BDI-II) は、検証済みの 21 の質問からなる多肢選択式の自己申告インベントリーであり、抑うつ症状の重症度を測定するために最も広く使用されている手段の 1 つです。 各回答は 0 ～ 3 のスケール値でスコア付けされます。スコアが高いほど、より深刻なうつ病を示します。 ベースラインから 12 週までの 2 つのグループを使用して、2 つのグループ間の BDI-II の平均変化の差を比較します。 |
12週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olga Brawman-Mintzer, MD、Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brody DL. Taking a Bite of the Elephant: A Well-Executed Clinical Trial Answers a Key Question About Rivastigmine Treatment for Memory Impairment after TBI. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1889. doi: 10.1089/neu.2021.29110.editorial. No abstract available.
- Brawman-Mintzer O, Tang XC, Bizien M, Harvey PD, Horner MD, Arciniegas DB, Raskind M, Johnson-Greene L, Martineau RJ, Hamner M, Rodriguez-Suarez M, Jorge RE, McGarity S, Wortzel HS, Wei Y, Sindowski T, Mintzer J, Kindy AZ, Donovan K, Reda D. Rivastigmine Transdermal Patch Treatment for Moderate to Severe Cognitive Impairment in Veterans with Traumatic Brain Injury (RiVET Study): A Randomized Clinical Trial. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1943-1952. doi: 10.1089/neu.2020.7146. Epub 2021 Mar 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLIN-003-10S
- CCTA#0001 (その他の識別子：VA)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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