Parche de rivastigmina en veteranos con deterioro cognitivo después de una lesión cerebral traumática (RIVET)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) representa uno de los riesgos para la salud más importantes relacionados con el servicio militar; convirtiéndose rápidamente en la "herida característica" de los conflictos de Irak y Afganistán. Los pacientes con TBI a menudo experimentan múltiples problemas cognitivos, con alteraciones en la memoria, la atención y las funciones ejecutivas entre los más comunes. Las alteraciones de la memoria y de la atención son particularmente problemáticas, ya que la interrupción de estas funciones cognitivas relativamente básicas puede exacerbar o causar alteraciones adicionales en la función ejecutiva, la comunicación y otros dominios cognitivos más complejos. Estos déficits cognitivos, especialmente cuando la memoria se ve afectada, afectan significativamente el funcionamiento diario y son la fuente de discapacidad y angustia persistentes para las personas afectadas. Sin embargo, a pesar de los avances logrados en la atención de TBI, el tratamiento de los déficits cognitivos en TBI está rezagado, lo que obliga a los médicos a brindar tratamiento sin la guía de datos científicos basados en evidencia. Esta propuesta tiene como objetivo comenzar el proceso de proporcionar a los médicos pautas basadas en la evidencia para el manejo farmacológico de los veteranos con TBI que sufren déficits cognitivos persistentes después de sus lesiones. Este objetivo se logrará mediante la realización de un ensayo clínico en veteranos que sufren de deterioro de la memoria postraumática de moderado a grave después de una TBI. En concreto, esta propuesta evaluará la eficacia y seguridad del parche transdérmico de rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa de acción intermedia, en esta población.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el parche transdérmico de rivastigmina será más eficaz que el placebo e igualmente seguro que el placebo en el tratamiento del deterioro de la memoria postraumática de moderado a grave en veteranos con TBI cuando se pruebe en un ensayo aleatorizado, multicéntrico, de diseño paralelo y controlado con placebo. , en un punto final de 12 semanas. La hipótesis exploratoria establece que, en comparación con el placebo, el parche de rivastigmina será más eficaz e igualmente seguro en el tratamiento de pacientes que continuarán en una fase aleatorizada y controlada con placebo durante un total de 26 semanas. Para probar estas hipótesis, evaluaremos el efecto y la seguridad del parche transdérmico de rivastigmina 9,5 mg/24 horas (10 cm2) en 138 veteranos que cumplen o superan los criterios para TBI leve, cerrada, no penetrante y que presentan al inicio con moderada a deterioro severo de la memoria. El deterioro de la memoria se definirá como un índice Total Recall (ensayos 1 a 3) de la prueba revisada de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT-R) que es al menos un 25 % más bajo que el puntaje esperado ajustado por inteligencia, según lo evaluado por Wechsler Adult Escala de Inteligencia - Cuarta Edición (WAIS-IV) Subpruebas de Información y Vocabulario. El estudio consta de un período de selección, una fase simple ciego de prueba con placebo de una semana y una fase de tratamiento agudo doble ciego de 12 semanas (Fase I). Los sujetos serán aleatorizados 1:1 al parche transdérmico de rivastigmina 9,5 mg/24 horas (10 cm2) o al placebo correspondiente. Durante la Fase I, habrá un período inicial de titulación de 4 semanas seguido de una fase de continuación de 8 semanas. Después de la fase de tratamiento agudo de 12 semanas, los pacientes aleatorizados continuarán en la fase doble ciego (Fase II) durante 14 semanas adicionales o hasta que finalice el período de tratamiento del estudio. La etapa de reclutamiento finalizó el 25.02.16. La eficacia se determinará comparando la proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento que se clasifiquen como respondedores en la semana 12. Medida secundaria de la capacidad funcional que evalúa el impacto de la mejora de la memoria en el funcionamiento del mundo real, otras medidas de los dominios cognitivos afectados en TBI, a saber Se examinarán la atención, la memoria de trabajo y episódica y las funciones ejecutivas, así como las medidas del estado de ánimo y la calidad de vida. Los hallazgos del estudio contribuirán al cuerpo de evidencia necesario para establecer estándares de atención para veteranos con deterioro de la memoria postraumática y otros déficits cognitivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Illinois
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Lincoln Community-Based Outpatient Clinic, Lincoln, NE
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser hombre o mujer de cualquier raza
- Ser pacientes ambulatorios Veteranos que residan en la comunidad
- Tener entre 19 y 65 años en el momento de la inclusión
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio y deben practicar un método anticonceptivo aceptable durante el ensayo.
Satisfacer los siguientes criterios de diagnóstico:
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico previo al menos 12 meses antes de la inscripción en el estudio según lo determinado por la evaluación diagnóstica de TBI
- Lesión cerrada en la cabeza (no penetrante) según la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD) 9 CM (Modificación clínica) 10 código de diagnóstico 854.0 según lo determinado por la evaluación de diagnóstico de TBI
- Cumplir o superar los criterios modificados del Congreso Estadounidense de Medicamentos de Rehabilitación (ACRM) para TBI leve según lo determinado por la evaluación de diagnóstico de TBI
- Tener un déficit en el área de la memoria verbal.
- Tiene un deterioro subjetivo de la memoria que se informó que estaba presente desde el momento de la lesión o poco después de estar asociado con una lesión cerebral
- Cumplir con el Manual diagnóstico y estadístico (DSM, 4.ª edición) para el trastorno cognitivo no especificado, la demencia debida a una lesión cerebral traumática o el trastorno amnésico debido a una lesión cerebral traumática
- Demostrar disposición a aceptar la aleatorización
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Tener una condición médica que pueda interferir con el proceso de diagnóstico y la evaluación del estado clínico y mental, o posiblemente poner en peligro su salud. Tales condiciones incluyen, pero no se limitan a, condiciones endocrinológicas, neurológicas (incluyendo epilepsia), cardiovasculares (incluyendo bradiarritmia clínicamente significativa, frecuencia cardíaca en reposo <50 sin marcapasos o sin la aprobación del médico tratante), pulmonares, hematológicas, hepáticas y renales, y anomalías de laboratorio según lo determine el presidente del estudio.
- Tener un diagnóstico actual de cualquier trastorno neurodegenerativo primario, incluida la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson o la demencia DSM-IV-TR (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, revisión de texto) (que no sea demencia debida a traumatismo craneal).
- Tiene ideas suicidas o ha sido juzgado como un riesgo de suicidio significativo según el juicio clínico y la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
- Tener antecedentes de trastorno por dependencia de sustancias (drogas y/o alcohol) según el DSM-IV-TR en los últimos 5 años o antecedentes de trastorno por abuso de sustancias en los últimos 6 meses.
- Tener un trastorno psicótico actual y de por vida según el DSM-IV-TR (excepto depresión de por vida con características psicóticas), trastorno bipolar o trastorno por déficit de atención/hiperactividad de inicio previo a la LCT.
- Tener síntomas actuales de PTSD que puedan sesgar o interferir con las evaluaciones cognitivas y clínicas según lo determine el PI del sitio de estudio.
Haber demostrado un esfuerzo subóptimo en las pruebas cognitivas según lo definido por:
- Puntaje bruto de prueba de simulación de memoria (TOMM) por debajo de 45 en el ensayo 2 o en el ensayo de retención, o
- Puntuación de Green's Medical Symptom Validity Test (MSVT) del 85 % en cualquiera de los índices de recuperación inmediata, recuperación diferida o consistencia.
- Haber demostrado una falta de tolerabilidad al tratamiento con rivastigmina en el pasado o reacciones graves a otros inhibidores de la colinesterasa según lo determine el investigador del sitio.
- Estar tomando medicamentos que afectan significativamente el funcionamiento cognitivo en la población con TBI y/o pueden aumentar el efecto beneficioso/adverso/tóxico de la rivastigmina o viceversa. Estos compuestos incluyen, entre otros, fármacos anticolinérgicos de acción central (p. ej., atropina), otros inhibidores de la colinesterasa (p. ej., donepezilo, galantamina) y agentes que aumentan la función catecolaminérgica cerebral (p. ej., psicoestimulantes, amantadina, memantina, selegilina, levodopa, etc.). Los sujetos que reciben modafinilo pueden ser considerados para su inclusión si han recibido una dosis estable durante un mínimo de 3 meses y si se cumplen todos los criterios de inclusión. Se permitirá el tratamiento de síntomas psiquiátricos comórbidos no excluyentes con compuestos que incluyen, entre otros, antidepresivos, ansiolíticos, sedantes hipnóticos, anticonvulsivos y antipsicóticos atípicos siempre que: 1) el investigador del sitio, basado en la revisión del historial médico , registros y medicamentos actuales y, en consulta con el presidente del estudio, concluye que los agentes no son la causa ni contribuyen significativamente al deterioro de la memoria del sujeto potencial; 2) la dosis de los agentes ha sido estable durante los 3 meses anteriores a la participación en el estudio; y 3) la dosis de los agentes permanece estable, cuando sea clínicamente factible, durante todo el estudio. Para los medicamentos recetados para condiciones no excluyentes según sea necesario, particularmente cuando esos medicamentos incluyen benzodiazepinas, simpaticomiméticos, agentes antitusivos o analgésicos potencialmente sedantes, cada uso será documentado por el sujeto y no se tomará dentro de las 24 horas posteriores a la realización del estudio. Prueba Cognitiva. (Apéndice A: Medicamentos de exclusión).
- Haber estado expuesto a otros inhibidores de la colinesterasa en los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Tener antecedentes de lesión cerebral penetrante, enfermedad cerebrovascular, neoplasia cerebral, cirugía cerebral mayor o esclerosis múltiple.
- Tener un déficit visual o auditivo significativo que pueda interferir con la capacidad para completar las evaluaciones del estudio.
- Tener una capacidad limitada para hablar y leer inglés.
- Estar participando en otro ensayo clínico con intervención activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Inhibidor de colinesterasa
Otros nombres:
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Experimental: Rivastigmina
Parche transdérmico de rivastigmina
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Inhibidor de colinesterasa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una mejora demostrada desde el inicio en la Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada (HVLT-R) Total Recall
Periodo de tiempo: semana 12
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La principal medida de eficacia fue la Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins - Índice de recuperación total revisado (HVLT-R).
El HVLT-R se administró en la selección, al inicio, en las semanas 4 y 12.
El HVLT es una medida que evalúa el aprendizaje verbal y la memoria.
Se administraron versiones alternativas del HVLT-R en cada uno de los diferentes momentos.
La prueba consta de 12 palabras que se leen a los participantes durante tres ensayos consecutivos, cada ensayo seguido de un recuerdo libre.
La puntuación Total Recall es el número total de palabras recordadas en los tres intentos.
La evaluación del criterio de valoración principal fue comparar la proporción de pacientes que demostraron una mejoría desde el inicio en el HVLT-R Total Recall de al menos 5 palabras y en la semana 12 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
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semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de doce semanas en la evaluación de habilidades basadas en el desempeño de la Universidad de California en San Diego - Breve (UPSA-B)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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UPSA-B es una medida validada basada en el rendimiento para evaluar el impacto de las mejoras de memoria mediadas por rivastigmina en la capacidad de realizar las tareas necesarias para el funcionamiento diario en dos subdominios de gestión financiera y comunicación.
La escala va de (0-100) y una puntuación alta indica mejores funciones.
Comparación de la diferencia en los cambios medios de UPSA-B desde el inicio hasta el seguimiento de 12 semanas entre dos grupos.
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12 semanas
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Cambio de doce semanas en la lista de verificación de síntomas de TEPT, versión militar (PCL-M)
Periodo de tiempo: 12 semana
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PCL-M es una medida de autoinforme validada de 17 elementos de DSM-IV (Manual de diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, cuarta edición, revisión de texto) síntomas de PTSD. PCL-M pregunta sobre problemas en respuesta a "experiencias militares estresantes ." Los ítems se califican en una escala de 5 puntos que va de 1 ("nada") a 5 ("extremadamente"). Una puntuación más alta indica más estresante. Comparación de la diferencia en los cambios medios de PCL-M desde el inicio hasta el seguimiento de 12 semanas entre dos grupos. |
12 semana
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Cambio de doce semanas en el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II) es un inventario de autoinforme validado de 21 preguntas de opción múltiple, uno de los instrumentos más utilizados para medir la gravedad de los síntomas depresivos. Cada respuesta se califica en un valor de escala de 0 a 3. Una puntuación más alta indica una depresión más severa. Comparar las diferencias en los cambios medios de BDI-II entre dos grupos utilizando dos grupos desde el inicio hasta la semana 12. |
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olga Brawman-Mintzer, MD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brody DL. Taking a Bite of the Elephant: A Well-Executed Clinical Trial Answers a Key Question About Rivastigmine Treatment for Memory Impairment after TBI. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1889. doi: 10.1089/neu.2021.29110.editorial. No abstract available.
- Brawman-Mintzer O, Tang XC, Bizien M, Harvey PD, Horner MD, Arciniegas DB, Raskind M, Johnson-Greene L, Martineau RJ, Hamner M, Rodriguez-Suarez M, Jorge RE, McGarity S, Wortzel HS, Wei Y, Sindowski T, Mintzer J, Kindy AZ, Donovan K, Reda D. Rivastigmine Transdermal Patch Treatment for Moderate to Severe Cognitive Impairment in Veterans with Traumatic Brain Injury (RiVET Study): A Randomized Clinical Trial. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1943-1952. doi: 10.1089/neu.2020.7146. Epub 2021 Mar 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trastornos neurocognitivos
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Trastornos cognitivos
- Lesiones Cerebrales
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Rivastigmina
- Inhibidores de la colinesterasa
Otros números de identificación del estudio
- CLIN-003-10S
- CCTA#0001 (Otro identificador: VA)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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