Plaster z rywastygminą u weteranów z zaburzeniami funkcji poznawczych po TBI (RIVET)

Kryteria przyjęcia:

• Bądź mężczyzną lub kobietą dowolnej rasy
• Bądź ambulatoryjnym weteranem mieszkającym w społeczności
• Mieć 19-65 lat w momencie włączenia
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas badania

• Spełniają następujące kryteria diagnostyczne:

  • Historia wcześniejszych urazów głowy co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania, jak określono na podstawie oceny diagnostycznej TBI
  • Zamknięty uraz głowy (niepenetrujący) na podstawie Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD) 9 CM (modyfikacja kliniczna) 10 kod diagnostyczny 854.0 określony na podstawie oceny diagnostycznej TBI
  • Spełniają lub przekraczają kryteria zmodyfikowanego Amerykańskiego Kongresu Medycyny Rehabilitacyjnej (ACRM) dla łagodnego TBI, określone na podstawie oceny diagnostycznej TBI
• Mają deficyt w obszarze pamięci werbalnej
• Mają subiektywne upośledzenie pamięci, które zostało zgłoszone jako obecne od czasu urazu lub krótko po nim, jako związane z uszkodzeniem mózgu
• Spełnić wymagania Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (DSM, wydanie 4) w przypadku zaburzeń poznawczych niewymienionych inaczej, otępienia spowodowanego TBI lub zaburzenia amnestycznego spowodowanego TBI
• Wykaż chęć zaakceptowania randomizacji
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Mają schorzenia, które mogą zakłócać proces diagnostyczny i ocenę stanu klinicznego i psychicznego lub ewentualnie zagrażać ich zdrowiu. Takie stany obejmują między innymi endokrynologiczne, neurologiczne (w tym padaczkę), sercowo-naczyniowe (w tym istotną klinicznie bradyarytmię, tętno spoczynkowe <50 bez rozrusznika serca lub zgody lekarza prowadzącego), płucne, hematologiczne, wątrobowe i nerkowe oraz istotne nieprawidłowości laboratoryjne określone przez kierownika badań.
• Mieć aktualną diagnozę jakiejkolwiek pierwotnej choroby neurodegeneracyjnej, w tym choroby Huntingtona, choroby Parkinsona lub demencji DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision) (innej niż demencja spowodowana urazem głowy).
• Mieć myśli samobójcze lub zostać uznanym za osobę o znacznym ryzyku samobójstwa na podstawie oceny klinicznej i skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia.
• Mieć historię uzależnienia od substancji (narkotyków i / lub alkoholu) DSM-IV-TR w ciągu ostatnich 5 lat lub historię zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Cierpisz na DSM-IV-TR przez całe życie i obecne zaburzenie psychotyczne (z wyjątkiem depresji trwającej całe życie z cechami psychotycznymi), zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi i początkiem przed TBI.
• Mieć obecne objawy PTSD, które mogą wpływać na ocenę poznawczą i kliniczną, jak określono na podstawie PI ośrodka badawczego.

• Wykazali nieoptymalny wysiłek w testach poznawczych, zdefiniowany przez:

  1. surowy wynik w teście symulowania pamięci (TOMM) poniżej 45 w próbie 2 lub próbie retencji, lub
  2. Green's Medical Symptom Validity Test (MSVT) uzyskał wynik 85% na dowolnym ze wskaźników natychmiastowego przypomnienia, opóźnionego przypomnienia lub konsystencji.
• Wykazali brak tolerancji na leczenie rywastygminą w przeszłości lub ciężkie reakcje na inne inhibitory cholinoesterazy, określone przez badacza ośrodka.
• Przyjmować leki, które znacząco wpływają na funkcje poznawcze w populacji TBI i/lub mogą nasilać korzystne/niekorzystne/toksyczne działanie rywastygminy lub odwrotnie. Związki te obejmują, ale nie wyłącznie, działające ośrodkowo leki antycholinergiczne (np. atropina), inne inhibitory cholinoesterazy (np. donepezil, galantamina) i środki, które zwiększają funkcję katecholaminergiczną mózgu (np. psychostymulanty, amantadyna, memantyna, selegilina, lewodopa itp.). Pacjentów otrzymujących modafinil można rozważyć włączenie, jeśli przyjmowali stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące i jeśli wszystkie kryteria włączenia są spełnione. Leczenie niewykluczających współistniejących objawów psychiatrycznych za pomocą związków, które obejmują między innymi leki przeciwdepresyjne, przeciwlękowe, uspokajające i nasenne, przeciwdrgawkowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne, będzie dozwolone pod warunkiem, że: 1) badacz ośrodka, w oparciu o przegląd historii medycznej , zapisy i aktualne leki oraz w porozumieniu z kierownikiem badania stwierdza, że ​​środek(y) nie są ani przyczyną(-ami) ani znaczącym czynnikiem(-ami) upośledzenia pamięci potencjalnego podmiotu; 2) dawka środka (środków) była stabilna przez 3 miesiące poprzedzające udział w badaniu; oraz 3) dawka środka(ów) pozostaje stabilna, tam gdzie jest to klinicznie wykonalne, przez cały okres badania. W przypadku leków przepisanych na niewykluczające warunki w razie potrzeby, w szczególności gdy te leki obejmują benzodiazepiny, sympatykomimetyki, środki przeciwkaszlowe lub potencjalnie uspokajające środki przeciwbólowe – każde użycie zostanie udokumentowane przez uczestnika i nie zostanie podjęte w ciągu 24 godzin od wykonania badania testy poznawcze. (Dodatek A: Leki wykluczające).
• Byli narażeni na działanie innych inhibitorów cholinoesterazy w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Mieć historię penetrującego uszkodzenia mózgu, choroby naczyniowo-mózgowej, nowotworu mózgu, poważnej operacji mózgu lub stwardnienia rozsianego.
• Mają znaczny deficyt wzroku lub słuchu, który może zakłócać zdolność do ukończenia oceny badania.
• Mają ograniczoną zdolność mówienia i czytania po angielsku.
• Uczestniczyć w innym badaniu klinicznym z aktywną interwencją.