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Patch di rivastigmina nei veterani con compromissione cognitiva dopo trauma cranico (RIVET)

2 febbraio 2018 aggiornato da: VA Office of Research and Development
Le difficoltà con il funzionamento intellettivo, in particolare le funzioni di memoria, sono comuni e fonte di disabilità a lungo termine dopo trauma cranico (TBI). Tuttavia, ci sono pochissime informazioni sui trattamenti farmacologici (cioè farmaci) mirati a questi deficit. Ci sono dati crescenti che mostrano anomalie cerebrali nell'acetilcolina, il sistema chimico che gestisce la memoria, nel trauma cranico. Questi risultati forniscono il razionale per l'uso di inibitori della colinesterasi, farmaci che modulano questo sistema, nei pazienti con trauma cranico. Poiché la prevalenza di trauma cranico tra i veterani dei recenti conflitti militari aumenta, diventando una "lesione caratteristica" dei conflitti in Iraq e in Afghanistan, è della massima importanza per la Veterans Health Administration raccogliere dati scientifici sull'efficacia dei trattamenti farmacologici per le difficoltà intellettuali in Pazienti con trauma cranico. Questo studio valuterà gli effetti del cerotto transdermico rivastigmina inibitore della colinesterasi nei veterani con trauma cranico e problemi di memoria post-traumatici. I risultati forniranno dati molto necessari che aiuteranno a trattare i veterani con trauma cranico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La lesione cerebrale traumatica (TBI) rappresenta uno dei rischi per la salute più significativi legati al servizio militare; diventando rapidamente la "ferita caratteristica" dei conflitti in Iraq e in Afghanistan. I pazienti con trauma cranico spesso sperimentano molteplici problemi cognitivi, con disturbi della memoria, dell'attenzione e delle funzioni esecutive tra i più comuni. I disturbi della memoria e dell'attenzione sono particolarmente problematici, poiché l'interruzione di queste funzioni cognitive relativamente basilari può esacerbare o causare ulteriori disturbi nelle funzioni esecutive, nella comunicazione e in altri domini cognitivi più complessi. Questi deficit cognitivi, soprattutto quando la memoria è compromessa, hanno un impatto significativo sul funzionamento quotidiano e sono fonte di disabilità e disagio persistenti per le persone colpite. Tuttavia, nonostante i progressi compiuti nella cura del trauma cranico, il trattamento dei deficit cognitivi nel trauma cranico è in ritardo, costringendo i medici a fornire un trattamento senza la guida di dati scientifici basati sull'evidenza. Questa proposta mira a iniziare il processo di fornire ai medici linee guida basate sull'evidenza per la gestione farmacologica dei veterani con TBI che soffrono di deficit cognitivi persistenti a seguito delle loro lesioni. Questo obiettivo sarà raggiunto conducendo una sperimentazione clinica su veterani affetti da compromissione della memoria post-traumatica da moderata a grave a seguito di trauma cranico. Nello specifico, questa proposta valuterà l'efficacia e la sicurezza del cerotto transdermico di rivastigmina, un inibitore della colinesterasi ad azione intermedia, in questa popolazione.

I ricercatori ipotizzano che il cerotto transdermico di rivastigmina sarà più efficace e altrettanto sicuro del placebo nel trattamento della compromissione della memoria post-traumatica da moderata a grave nei veterani con trauma cranico quando testato in uno studio randomizzato, multi-sito, con disegno parallelo, controllato con placebo , a un endpoint di 12 settimane. L'ipotesi esplorativa afferma che rispetto al placebo, il cerotto con rivastigmina sarà più efficace e ugualmente sicuro nel trattamento dei pazienti che continueranno in una fase randomizzata, controllata con placebo per un totale di 26 settimane. Per testare queste ipotesi valuteremo l'effetto e la sicurezza di rivastigmina 9,5 mg/24 ore (10 cm2) cerotto transdermico in 138 veterani che soddisfano o superano i criteri per TBI chiuso, non penetrante, lieve e che presentano al basale con moderata a grave compromissione della memoria. La compromissione della memoria sarà definita come un indice di richiamo totale (prove 1-3) dell'Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) inferiore di almeno il 25% rispetto al punteggio previsto aggiustato per l'intelligenza, come valutato dal Wechsler Adult Intelligence Scale - Fourth Edition (WAIS-IV) Test secondari di informazioni e vocabolario. Lo studio consiste in un periodo di screening, una fase di run-in in singolo cieco di una settimana con placebo e una fase di trattamento acuto in doppio cieco di 12 settimane (Fase I). I soggetti saranno randomizzati 1:1 al cerotto transdermico di rivastigmina 9,5 mg/24 ore (10 cm2) o al placebo corrispondente. Durante la Fase I, ci sarà un periodo iniziale di titolazione di 4 settimane seguito da una fase di continuazione di 8 settimane. Dopo la fase di trattamento acuto di 12 settimane, i pazienti randomizzati continueranno nella fase in doppio cieco (Fase II) per ulteriori 14 settimane o fino al termine del periodo di trattamento dello studio. La fase di reclutamento è terminata il 25.02.16. L'efficacia sarà determinata confrontando la percentuale di pazienti in ciascun gruppo di trattamento che sono classificati come responder alla settimana 12. Misura secondaria della capacità funzionale che valuta l'impatto del miglioramento della memoria sul funzionamento del mondo reale, altre misure dei domini cognitivi interessati nel trauma cranico, vale a dire verranno esaminate l'attenzione, la memoria di lavoro ed episodica e le funzioni esecutive, nonché le misure dell'umore e della qualità della vita. I risultati dello studio contribuiranno al corpus di prove necessarie per stabilire gli standard di cura per i veterani con compromissione della memoria post-traumatica e altri deficit cognitivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
        • Lincoln Community-Based Outpatient Clinic, Lincoln, NE
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sii un maschio o una femmina di qualsiasi razza
  • Essere veterani ambulatoriali residenti nella comunità
  • Avere 19-65 anni al momento dell'inclusione
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al basale e devono praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio

  • Soddisfare i seguenti criteri diagnostici:

    • Una storia di precedenti traumi cranici almeno 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio come determinato dalla valutazione diagnostica del trauma cranico
    • Trauma cranico chiuso (non penetrante) basato sulla classificazione internazionale delle malattie (ICD) 9 CM (modifica clinica) 10 codice diagnosi 854.0 come determinato dalla valutazione diagnostica del trauma cranico
    • Soddisfa o supera i criteri modificati dell'American Congress of Rehabilitation Medicines (ACRM) per il trauma cranico lieve come determinato dalla valutazione diagnostica del trauma cranico
  • Avere un deficit nell'area della memoria verbale
  • Avere una compromissione della memoria soggettiva che è stata segnalata essere presente dal momento della lesione o subito dopo essere associata a lesione cerebrale
  • Soddisfare il Manuale Diagnostico e Statistico (DSM, 4a edizione) per disturbo cognitivo non altrimenti specificato, demenza dovuta a trauma cranico o disturbo amnesico dovuto a trauma cranico
  • Dimostrare la volontà di accettare la randomizzazione
  • Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

  • Avere una condizione medica che può interferire con il processo diagnostico e la valutazione dello stato clinico e mentale, o possibilmente mettere in pericolo la loro salute. Tali condizioni includono, ma non sono limitate a, condizioni endocrinologiche, neurologiche (inclusa l'epilessia), cardiovascolari (inclusa bradiaritmia clinicamente significativa, frequenza cardiaca a riposo <50 senza pacemaker o approvazione del medico curante), polmonari, ematologiche, epatiche e renali e condizioni significative anomalie di laboratorio come determinato dalla sedia di studio.
  • Avere una diagnosi attuale di qualsiasi disturbo neurodegenerativo primario, inclusa la malattia di Huntington, il morbo di Parkinson o la demenza DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision) (diversa dalla demenza dovuta a trauma cranico).
  • Avere ideazioni suicide o essere stato giudicato a rischio di suicidio significativo secondo il giudizio clinico e la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Avere una storia di disturbo da dipendenza da sostanze DSM-IV-TR (droghe e/o alcol) negli ultimi 5 anni o una storia di disturbo da abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi.
  • Avere una vita DSM-IV-TR e un disturbo psicotico attuale (eccetto depressione permanente con caratteristiche psicotiche), disturbo bipolare o disturbo da deficit di attenzione/iperattività con esordio pre-TBI.
  • Avere sintomi di PTSD attuali che possono influenzare o interferire con le valutazioni cognitive e cliniche come determinato dal PI del sito di studio.

  • Hanno dimostrato uno sforzo subottimale sui test cognitivi come definito da:

    1. Punteggio grezzo del test di simulazione della memoria (TOMM) inferiore a 45 nella prova 2 o nella prova di conservazione, oppure
    2. Green's Medical Symptom Validity Test (MSVT) punteggio dell'85% su uno qualsiasi degli indici di richiamo immediato, richiamo ritardato o coerenza.
  • Hanno dimostrato una mancanza di tollerabilità al trattamento con rivastigmina in passato o gravi reazioni ad altri inibitori della colinesterasi come determinato dal ricercatore del sito.
  • Assunzione di farmaci che influiscono in modo significativo sul funzionamento cognitivo nella popolazione con trauma cranico e/o possono potenziare l'effetto benefico/avverso/tossico della rivastigmina o viceversa. Questi composti includono, ma non sono limitati a, farmaci anticolinergici ad azione centrale (ad esempio atropina), altri inibitori della colinesterasi (ad esempio donepezil, galantamina) e agenti che aumentano la funzione catecolaminergica cerebrale (ad esempio psicostimolanti, amantadina, memantina, selegilina, levodopa, ecc.). I soggetti che ricevono modafinil possono essere presi in considerazione per l'inclusione se hanno assunto una dose stabile per un minimo di 3 mesi e se tutti i criteri di inclusione sono soddisfatti. Il trattamento di sintomi psichiatrici concomitanti non esclusivi con composti che includono, ma non sono limitati a, antidepressivi, ansiolitici, sedativi-ipnotici, anticonvulsivanti e antipsicotici atipici sarà consentito a condizione che: 1) il ricercatore del sito, sulla base della revisione dell'anamnesi , registri e farmaci attuali e in consultazione con il presidente dello studio, conclude che l'agente o gli agenti non sono né la causa né il contributo significativo alla compromissione della memoria del potenziale soggetto; 2) la dose dell'agente(i) è rimasta stabile per i 3 mesi precedenti la partecipazione allo studio; e 3) la dose dell'agente(i) rimane stabile, ove clinicamente fattibile, per tutto lo studio. Per i farmaci prescritti per condizioni non esclusive in base alle necessità, in particolare quando tali farmaci includono benzodiazepine, simpaticomimetici, agenti antitosse o analgesici potenzialmente sedativi - ogni uso sarà documentato dal soggetto e non sarà assunto entro 24 ore dall'esecuzione dello studio correlato test cognitivo. (Appendice A: Farmaci di esclusione).
  • - Sono stati esposti ad altri inibitori della colinesterasi nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
  • Avere una storia di lesione cerebrale penetrante, malattia cerebrovascolare, neoplasia cerebrale, chirurgia cerebrale maggiore o sclerosi multipla.
  • Avere un deficit visivo o uditivo significativo che può interferire con la capacità di completare le valutazioni dello studio.
  • Avere una capacità limitata di parlare e leggere l'inglese.
  • Partecipare a un'altra sperimentazione clinica con intervento attivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Cerotto transdermico di rivastigmina
Inibitore della colinesterasi
Altri nomi:
  • Inibitore della colinesterasi
Sperimentale: Rivastigmina
Cerotto transdermico di rivastigmina
Droga: Cerotto transdermico di rivastigmina
Inibitore della colinesterasi
Altri nomi:
  • Inibitore della colinesterasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con miglioramento dimostrato rispetto al basale nel test di apprendimento verbale Hopkins rivisto (HVLT-R) Richiamo totale
Lasso di tempo: settimana 12
La misura primaria di efficacia era l'Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) Total Recall Index. HVLT-R è stato somministrato allo screening, al basale, alle settimane 4 e 12. L'HVLT è una misura che valuta l'apprendimento verbale e la memoria. Versioni alternative dell'HVLT-R sono state somministrate in ciascuno dei diversi punti temporali. Il test consiste in 12 parole che vengono lette ai partecipanti per tre prove consecutive, ciascuna prova seguita da richiamo libero. Il punteggio Total Recall è il numero totale di parole richiamate durante le tre prove. La valutazione dell'endpoint primario consisteva nel confrontare la percentuale di pazienti che hanno dimostrato un miglioramento rispetto al basale sul richiamo totale HVLT-R di almeno 5 parole e alla settimana 12 tra il gruppo di trattamento e il gruppo placebo.
settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambio di dodici settimane nella valutazione delle competenze basate sulle prestazioni dell'Università della California di San Diego - Brief (UPSA-B)
Lasso di tempo: 12 settimane
UPSA-B è una misura validata basata sulle prestazioni per valutare l'impatto dei miglioramenti della memoria mediati dalla rivastigmina sulla capacità di eseguire le attività richieste per il funzionamento quotidiano in due sottodomini della gestione finanziaria e della comunicazione. La scala va da (0-100) e il punteggio più alto indica funzioni migliori. Confronto della differenza nelle variazioni medie di UPSA-B dal basale al follow-up di 12 settimane tra due gruppi.
12 settimane
Modifica di dodici settimane nella lista di controllo dei sintomi di disturbo da stress post-traumatico-versione militare (PCL-M)
Lasso di tempo: 12 settimane

PCL-M è una misura convalidata di 17 voci self-report dei sintomi del DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision) di PTSD. Il PCL-M chiede informazioni sui problemi in risposta a "esperienze militari stressanti ." Gli item sono valutati su una scala a 5 punti che va da 1 ("per niente") a 5 ("estremamente"). Un punteggio più alto indica più stressante.

Confronto della differenza nelle variazioni medie di PCL-M dal basale al follow-up di 12 settimane tra due gruppi.
12 settimane
Variazione di dodici settimane nel Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Lasso di tempo: 12 settimane

Beck Depression Inventory-II (BDI-II) è un inventario validato di autovalutazione a scelta multipla di 21 domande, uno degli strumenti più utilizzati per misurare la gravità dei sintomi depressivi. Ogni risposta è valutata su un valore di scala da 0 a 3. Un punteggio più alto indica una depressione più grave.

Per confrontare le differenze nelle variazioni medie di BDI-II tra due gruppi utilizzando due gruppi dal basale alla settimana 12.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Olga Brawman-Mintzer, MD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLIN-003-10S
  • CCTA#0001 (Altro identificatore: VA)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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