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Rivastigmin-Pflaster bei Veteranen mit kognitiver Beeinträchtigung nach TBI (RIVET)

2. Februar 2018 aktualisiert von: VA Office of Research and Development
Schwierigkeiten mit intellektuellen Funktionen, insbesondere Gedächtnisfunktionen, sind häufig und die Ursache für langfristige Behinderungen nach einem Schädel-Hirn-Trauma (TBI). Es gibt jedoch nur sehr wenige Informationen über pharmakologische (d. h. medikamentöse) Behandlungen, die auf diese Defizite abzielen. Es gibt immer mehr Daten, die Gehirnanomalien in Acetylcholin, dem chemischen System, das das Gedächtnis verwaltet, bei TBI zeigen. Diese Ergebnisse liefern die Begründung für die Verwendung von Cholinesterasehemmern, Medikamenten, die dieses System modulieren, bei SHT-Patienten. Da die Prävalenz von TBI unter Veteranen der jüngsten militärischen Konflikte zunimmt und zu einer „charakteristischen Verletzung“ der Konflikte im Irak und in Afghanistan wird, ist es für die Veterans Health Administration von größter Bedeutung, wissenschaftliche Daten über die Wirksamkeit pharmakologischer Behandlungen für intellektuelle Schwierigkeiten zu sammeln SHT-Patienten. Diese Studie wird die Wirkungen des transdermalen Pflasters des Cholinesterasehemmers Rivastigmin bei Veteranen mit TBI und posttraumatischen Gedächtnisproblemen bewerten. Die Ergebnisse werden dringend benötigte Daten liefern, die bei der Behandlung von Veteranen mit TBI helfen werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Traumatische Hirnverletzungen (TBI) stellen eines der bedeutendsten Gesundheitsrisiken im Zusammenhang mit dem Militärdienst dar; schnell zur "Signaturverletzung" der Konflikte im Irak und in Afghanistan. TBI-Patienten haben oft mehrere kognitive Probleme, wobei Störungen des Gedächtnisses, der Aufmerksamkeit und der exekutiven Funktionen zu den häufigsten gehören. Störungen des Gedächtnisses sowie der Aufmerksamkeit sind besonders problematisch, da eine Störung dieser relativ grundlegenden kognitiven Funktionen die exekutiven Funktionen, die Kommunikation und andere komplexere kognitive Bereiche verschlimmern oder zusätzliche Störungen verursachen kann. Diese kognitiven Defizite, insbesondere wenn das Gedächtnis beeinträchtigt ist, beeinträchtigen das tägliche Funktionieren erheblich und sind die Quelle anhaltender Behinderungen und Belastungen für die betroffenen Personen. Trotz Fortschritten in der TBI-Versorgung hinkt die Behandlung kognitiver Defizite bei TBI jedoch hinterher, was Kliniker dazu zwingt, eine Behandlung ohne Anleitung durch evidenzbasierte wissenschaftliche Daten durchzuführen. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, den Prozess der Bereitstellung evidenzbasierter Richtlinien für Kliniker für die pharmakologische Behandlung von Veteranen mit TBI einzuleiten, die nach ihren Verletzungen an anhaltenden kognitiven Defiziten leiden. Dieses Ziel wird durch die Durchführung einer klinischen Studie mit Veteranen erreicht, die nach TBI an mittelschwerer bis schwerer posttraumatischer Gedächtnisstörung leiden. Insbesondere wird dieser Vorschlag die Wirksamkeit und Sicherheit des transdermalen Rivastigmin-Pflasters, eines intermediär wirkenden Cholinesterase-Hemmers, in dieser Population bewerten.

Die Forscher gehen davon aus, dass das transdermale Rivastigmin-Pflaster bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren posttraumatischen Gedächtnisstörungen bei Veteranen mit TBI wirksamer und ebenso sicher wie Placebo ist, wenn es in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie mit parallelem Design an mehreren Standorten getestet wird , an einem 12-wöchigen Endpunkt. Die explorative Hypothese besagt, dass das Rivastigmin-Pflaster im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Patienten, die in einer randomisierten, placebokontrollierten Phase für insgesamt 26 Wochen fortgesetzt werden, wirksamer und ebenso sicher ist. Um diese Hypothesen zu testen, werden wir die Wirkung und Sicherheit von Rivastigmin 9,5 mg/24 Stunden (10 cm2) transdermalem Pflaster bei 138 Veteranen bewerten, die die Kriterien für geschlossenes, nicht penetrierendes, leichtes SHT erfüllen oder übertreffen und die sich zu Studienbeginn mit mittelschwerem bis vorstellen schwere Gedächtnisschwäche. Gedächtnisbeeinträchtigung wird als Gesamterinnerungsindex (Versuche 1-3) des Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) definiert, der mindestens 25 % niedriger ist als der intelligenzbereinigte erwartete Wert, wie vom Wechsler-Erwachsenen bewertet Intelligence Scale - Fourth Edition (WAIS-IV) Informations- und Vokabular-Untertests. Die Studie besteht aus einer Screening-Periode, einer einwöchigen einfach verblindeten Placebo-Run-in-Phase und einer 12-wöchigen doppelblinden Akutbehandlungsphase (Phase I). Die Probanden werden 1:1 auf Rivastigmin transdermales Pflaster 9,5 mg/24 Stunden (10 cm2) oder ein entsprechendes Placebo randomisiert. Während Phase I gibt es eine anfängliche 4-wöchige Titrationsphase, gefolgt von einer 8-wöchigen Fortsetzungsphase. Nach der 12-wöchigen akuten Behandlungsphase werden randomisierte Patienten für weitere 14 Wochen oder bis zum Ende des Studienbehandlungszeitraums in der doppelblinden Phase (Phase II) fortgesetzt. Die Rekrutierungsphase endete am 25.2.16. Die Wirksamkeit wird bestimmt, indem der Anteil der Patienten in jeder Behandlungsgruppe verglichen wird, die in Woche 12 als Responder eingestuft wurden. Sekundäres Maß der funktionellen Kapazität, das die Auswirkungen der Gedächtnisverbesserung auf die Funktionsfähigkeit in der realen Welt bewertet, andere Maße der kognitiven Domänen, die von TBI betroffen sind, nämlich Aufmerksamkeit, Arbeits- und episodisches Gedächtnis und exekutive Funktionen sowie Stimmungs- und Lebensqualitätsmessungen werden untersucht. Die Studienergebnisse werden zu den Beweisen beitragen, die erforderlich sind, um Versorgungsstandards für Veteranen mit posttraumatischer Gedächtnisstörung und anderen kognitiven Defiziten festzulegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

94

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Vereinigte Staaten, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
        • Lincoln Community-Based Outpatient Clinic, Lincoln, NE
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sei ein Mann oder eine Frau einer beliebigen Rasse
  • Seien Sie ambulante Veteranen mit Wohnsitz in der Gemeinde
  • Zum Zeitpunkt der Aufnahme zwischen 19 und 65 Jahre alt sein
  • Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren

  • Erfüllen Sie die folgenden diagnostischen Kriterien:

    • Eine Vorgeschichte früherer Kopfverletzungen mindestens 12 Monate vor Studieneinschluss, wie durch TBI-Diagnosebeurteilung bestimmt
    • Geschlossene Kopfverletzung (nicht penetrierend) basierend auf der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD) 9 CM (Klinische Modifikation) 10 Diagnosecode 854.0, wie durch TBI-Diagnosebeurteilung bestimmt
    • Erfüllen oder übertreffen Sie die modifizierten Kriterien des American Congress of Rehabilitation Medicines (ACRM) für leichtes TBI, wie durch TBI-Diagnosebewertung bestimmt
  • ein Defizit im Bereich des verbalen Gedächtnisses haben
  • Subjektive Gedächtnisschwäche haben, von der berichtet wurde, dass sie ab dem Zeitpunkt der Verletzung vorhanden war oder kurz danach mit einer Hirnverletzung in Verbindung gebracht wurde
  • Erfüllen Sie das Diagnostic and Statistical Manual (DSM, 4. Ausgabe) für kognitive Störungen, die nicht anders angegeben sind, Demenz aufgrund von TBI oder amnestische Störung aufgrund von TBI
  • Demonstrieren Sie die Bereitschaft, eine Randomisierung zu akzeptieren
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab

Ausschlusskriterien:

  • eine Erkrankung haben, die den diagnostischen Prozess und die Beurteilung des klinischen und psychischen Zustands beeinträchtigen oder möglicherweise ihre Gesundheit gefährden kann. Solche Zustände umfassen, sind aber nicht beschränkt auf endokrinologische, neurologische (einschließlich Epilepsie), kardiovaskuläre (einschließlich klinisch signifikanter Bradyarrhythmie, Ruheherzfrequenz <50 ohne Schrittmacher oder Zustimmung des behandelnden Arztes), pulmonale, hämatologische, hepatische und renale Erkrankungen und signifikante Laboranomalien, wie vom Studienleiter festgestellt.
  • Haben Sie eine aktuelle Diagnose einer primären neurodegenerativen Störung, einschließlich Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit oder DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision) Demenz (außer Demenz aufgrund von Kopftrauma).
  • Suizidgedanken haben oder gemäß klinischer Beurteilung und der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) als signifikantes Suizidrisiko eingestuft wurden.
  • In den letzten 5 Jahren eine DSM-IV-TR-Substanzabhängigkeitsstörung (Drogen- und/oder Alkoholabhängigkeit) oder in den letzten 6 Monaten eine Drogenmissbrauchsstörung in der Vorgeschichte gehabt haben.
  • Haben Sie eine DSM-IV-TR lebenslange und aktuelle psychotische Störung (außer lebenslange Depression mit psychotischen Merkmalen), bipolare Störung oder Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung vor dem TBI.
  • Aktuelle PTSD-Symptome haben, die kognitive und klinische Beurteilungen beeinflussen oder beeinträchtigen können, wie durch den PI des Studienorts bestimmt.

  • Haben eine suboptimale Anstrengung bei kognitiven Tests gezeigt, wie definiert durch:

    1. Test of Memory Malingering (TOMM) Raw Score unter 45 entweder in Trial 2 oder Retention Trial, oder
    2. Green's Medical Symptom Validity Test (MSVT)-Ergebnis von 85 % bei einem der Indizes "Immediate Recall", "Delayed Recall" oder "Consistency".
  • Eine mangelnde Verträglichkeit der Rivastigmin-Behandlung in der Vergangenheit oder schwere Reaktionen auf andere Cholinesterase-Hemmer, wie vom Prüfarzt festgestellt, gezeigt haben.
  • Nehmen Sie Medikamente ein, die die kognitive Funktion in der TBI-Population signifikant beeinflussen und/oder die positive/negative/toxische Wirkung von Rivastigmin verstärken können oder umgekehrt. Diese Verbindungen schließen zentral wirkende Anticholinergika (z. B. Atropin), andere Cholinesterasehemmer (z. B. Donepezil, Galantamin) und Mittel, die die zerebrale katecholaminerge Funktion verstärken (z. B. Psychostimulanzien, Amantadin, Memantin, Selegilin, Levodopa usw.). Patienten, die Modafinil erhalten, können für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten haben und wenn alle Aufnahmekriterien erfüllt sind. Die Behandlung von nicht ausschließenden komorbiden psychiatrischen Symptomen mit Verbindungen, die Antidepressiva, Anxiolytika, Sedativa-Hypnotika, Antikonvulsiva und atypische Antipsychotika umfassen, sind zulässig, vorausgesetzt, dass: 1) der Prüfer des Standorts auf der Grundlage einer Überprüfung der Krankengeschichte , Aufzeichnungen und aktuellen Medikationen und in Absprache mit dem Studienleiter zu dem Schluss, dass der/die Wirkstoff(e) weder Ursache(n) für die Gedächtnisbeeinträchtigung des potenziellen Probanden sind noch wesentlich dazu beitragen; 2) die Dosis des Mittels/der Mittel war in den 3 Monaten vor Studienteilnahme stabil; und 3) die Dosis des Wirkstoffs/der Wirkstoffe bleibt während der gesamten Studie stabil, sofern dies klinisch möglich ist. Für Medikamente, die für nicht ausschließende Erkrankungen auf Bedarfsbasis verschrieben werden, insbesondere wenn diese Medikamente Benzodiazepine, Sympathomimetika, Antitussiva oder potenziell sedierende Analgetika enthalten, wird jede Anwendung vom Probanden dokumentiert und nicht innerhalb von 24 Stunden nach Durchführung der Studie eingenommen kognitive Tests. (Anhang A: Ausschlussmedikamente).
  • in den 30 Tagen vor der Randomisierung anderen Cholinesterasehemmern ausgesetzt waren.
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von penetrierenden Hirnverletzungen, zerebrovaskulären Erkrankungen, zerebralen Neoplasmen, größeren Gehirnoperationen oder Multipler Sklerose.
  • Haben Sie ein signifikantes visuelles oder auditives Defizit, das die Fähigkeit beeinträchtigen kann, Studienbewertungen abzuschließen.
  • Haben Sie eine begrenzte Fähigkeit, Englisch zu sprechen und zu lesen.
  • An einer anderen klinischen Studie mit aktiver Intervention teilnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Rivastigmin transdermales Pflaster
Cholinesterase-Hemmer
Andere Namen:
  • Cholinesterase-Hemmer
Experimental: Rivastigmin
Rivastigmin transdermales Pflaster
Arzneimittel: Rivastigmin transdermales Pflaster
Cholinesterase-Hemmer
Andere Namen:
  • Cholinesterase-Hemmer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit nachgewiesener Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert beim Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Total Recall
Zeitfenster: Woche 12
Der primäre Wirksamkeitsmaßstab war der Hopkins Verbal Learning Test – Revised (HVLT-R) Total Recall Index. HVLT-R wurde beim Screening, Baseline, Wochen 4 und 12 verabreicht. Der HVLT ist ein Maß, das verbales Lernen und Gedächtnis bewertet. Alternative Versionen des HVLT-R wurden zu jedem der verschiedenen Zeitpunkte verabreicht. Der Test besteht aus 12 Wörtern, die den Teilnehmern für drei aufeinanderfolgende Versuche vorgelesen werden, wobei jedem Versuch ein freier Rückruf folgt. Der Total Recall Score ist die Gesamtzahl der Wörter, die in den drei Versuchen erinnert wurden. Die Bewertung des primären Endpunkts bestand darin, den Anteil der Patienten, die eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert beim HVLT-R Total Recall von mindestens 5 Wörtern und in Woche 12 zeigten, zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe zu vergleichen.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zwölfwöchige Änderung in der leistungsbasierten Kompetenzbewertung der University of California San Diego – Kurz (UPSA-B)
Zeitfenster: 12 Wochen
UPSA-B ist ein validiertes leistungsbasiertes Maß zur Bewertung der Auswirkungen von Rivastigmin-vermittelten Gedächtnisverbesserungen auf die Fähigkeit, Aufgaben auszuführen, die für das tägliche Funktionieren in zwei Teilbereichen des Finanzmanagements und der Kommunikation erforderlich sind. Die Skala reicht von (0-100) und eine hohe Punktzahl zeigt bessere Funktionen an. Vergleich der Differenz der mittleren UPSA-B-Änderungen vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen Nachbeobachtung zwischen zwei Gruppen.
12 Wochen
Zwölf-Wochen-Änderung in der PTBS-Symptom-Checkliste – Militärversion (PCL-M)
Zeitfenster: 12 Wochen

PCL-M ist ein validiertes 17-Punkte-Selbstberichtsmaß für DSM-IV-Symptome von PTBS (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision). Das PCL-M fragt nach Problemen als Reaktion auf „belastende militärische Erfahrungen“. ." Die Items werden auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, die von 1 („überhaupt nicht“) bis 5 („sehr“) reicht. Eine höhere Punktzahl weist auf mehr Stress hin.

Vergleich der Differenz der mittleren PCL-M-Änderungen vom Ausgangswert bis zur 12-wöchigen Nachbeobachtung zwischen zwei Gruppen.
12 Wochen
Zwölf-Wochen-Änderung im Beck-Depressionsinventar-II (BDI-II)
Zeitfenster: 12 Wochen

Beck Depression Inventory-II (BDI-II) ist ein validiertes Multiple-Choice-Inventar zur Selbstauskunft mit 21 Fragen, eines der am häufigsten verwendeten Instrumente zur Messung der Schwere depressiver Symptome. Jede Antwort wird auf einem Skalenwert von 0 bis 3 bewertet. Eine höhere Punktzahl weist auf eine schwerere Depression hin.

Um die Unterschiede in den mittleren Veränderungen des BDI-II zwischen zwei Gruppen zu vergleichen, wurden zwei Gruppen von der Baseline bis Woche 12 verwendet.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Ermittler

  • Hauptermittler: Olga Brawman-Mintzer, MD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. August 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLIN-003-10S
  • CCTA#0001 (Andere Kennung: VA)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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