Rivastigmiinilaastari veteraaneille, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta TBI:n jälkeen (RIVET)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Traumaattinen aivovamma (TBI) on yksi merkittävimmistä sotilastehtäviin liittyvistä terveysriskeistä; nopeasti tulossa Irakin ja Afganistanin konfliktien "allekirjoitusvamma". TBI-potilailla on usein useita kognitiivisia ongelmia, joista yleisimpiä ovat muisti-, huomio- ja toimeenpanotoiminnot. Häiriöt muistissa ja tarkkaavaisuudessa ovat erityisen ongelmallisia, koska näiden suhteellisen perustavanlaatuisten kognitiivisten toimintojen häiriintyminen voi pahentaa tai aiheuttaa ylimääräisiä häiriöitä toimeenpanotoiminnassa, kommunikaatiossa ja muissa monimutkaisemmissa kognitiivisissa asioissa. Nämä kognitiiviset puutteet, varsinkin kun muisti on heikentynyt, vaikuttaa merkittävästi päivittäiseen toimintaan ja ovat pitkäaikaisen vamman ja ahdistuksen lähde sairastuneille henkilöille. Huolimatta TBI:n hoidossa saavutetusta edistyksestä, TBI:n kognitiivisten puutteiden hoito on jäänyt jälkeen, mikä pakottaa kliinikot tarjoamaan hoitoa ilman näyttöön perustuvan tieteellisen tiedon ohjausta. Tämän ehdotuksen tarkoituksena on aloittaa prosessi, jossa kliinikoille tarjotaan näyttöön perustuvia ohjeita TBI-veteraanien farmakologiseen hoitoon, jos he kärsivät pysyvistä kognitiivisista häiriöistä vammojensa jälkeen. Tämä tavoite saavutetaan suorittamalla kliininen tutkimus veteraaneille, jotka kärsivät keskivaikeasta tai vaikeasta posttraumaattisesta muistin heikkenemisestä TBI:n jälkeen. Erityisesti tässä ehdotuksessa arvioidaan rivastigmiinin depotlaastarin, keskipitkävaikutteisen koliiniesteraasi-inhibiittorin, tehoa ja turvallisuutta tässä populaatiossa.
Tutkijat olettavat, että rivastigmiinin depotlaastari on tehokkaampi ja yhtä turvallinen kuin lumelääke keskivaikean tai vaikean posttraumaattisen muistin heikkenemisen hoidossa veteraanilla, joilla on TBI, kun se testataan satunnaistetussa, useassa paikassa, rinnakkaisessa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. , 12 viikon päätepisteessä. Tutkivan hypoteesin mukaan rivastigmiinilaastari on lumelääkkeeseen verrattuna tehokkaampi ja yhtä turvallisempi hoidettaessa potilaita, jotka jatkavat satunnaistetussa lumekontrolloidussa vaiheessa yhteensä 26 viikon ajan. Näiden hypoteesien testaamiseksi arvioimme rivastigmiini 9,5 mg/24 tuntia (10 cm2) depotlaastarin tehoa ja turvallisuutta 138 veteraanissa, jotka täyttävät tai ylittävät suljetun, läpäisemättömän, lievän TBI:n kriteerit ja joilla on lähtötilanteessa kohtalainen tai kohtalainen vakava muistin heikkeneminen. Muistin heikkeneminen määritellään Hopkinsin Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) -testin kokonaispalautusindeksiksi (kokeet 1-3), joka on vähintään 25 % pienempi kuin Wechsler Adultin arvioima älykkyyskorjattu odotettu pistemäärä. Intelligence Scale - Fourth Edition (WAIS-IV) Tieto- ja sanaston osatestit. Tutkimus koostuu seulontajaksosta, viikon pituisesta yksisokkoutetusta lumelääkevaiheesta ja 12 viikon kaksoissokkoutetusta akuutista hoitovaiheesta (vaihe I). Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 rivastigmiinin depotlaastariin 9,5 mg/24 tuntia (10 cm2) tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Vaiheen I aikana on ensimmäinen 4 viikon titrausjakso, jota seuraa 8 viikon jatkovaihe. 12 viikon akuutin hoitovaiheen jälkeen satunnaistetut potilaat jatkavat kaksoissokkovaiheessa (vaihe II) vielä 14 viikkoa tai kunnes tutkimushoitojakso päättyy. Rekrytointivaihe päättyi 2.25.16. Teho määritetään vertaamalla niiden potilaiden osuutta kussakin hoitoryhmässä, jotka on luokiteltu vasteen saaneiksi viikolla 12. Toissijainen toimintakyvyn mitta, joka arvioi muistin paranemisen vaikutusta todelliseen toimintaan, muita TBI:n vaikutuksiin vaikuttavia kognitiivisia alueita koskevia mittareita, nimittäin Tarkkailua, työ- ja episodista muistia ja toimeenpanotoimintoja sekä mielialan ja elämänlaadun mittareita tarkastellaan. Tutkimustulokset auttavat lisäämään todisteita, joita tarvitaan sellaisten veteraanien hoitostandardien laatimiseen, joilla on posttraumaattinen muistihäiriö ja muut kognitiiviset puutteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68510
- Lincoln Community-Based Outpatient Clinic, Lincoln, NE
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole mies tai nainen mistä tahansa rodusta
- Ole avohoito-veteraaneja, jotka asuvat yhteisössä
- Olla 19-65-vuotias osallistumishetkellä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa ja heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
Täyttää seuraavat diagnostiset kriteerit:
- Aiemmat päävammat vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista TBI-diagnostisen arvioinnin perusteella
- Suljettu päävamma (läpäisemätön), joka perustuu kansainväliseen tautiluokitukseen (ICD) 9 CM (kliininen modifikaatio) 10 diagnoosikoodi 854.0 määritettynä TBI-diagnostisella arvioinnilla
- Täytä tai ylitä muunnetut American Congress of Rehabilitation Medicines (ACRM) -kriteerit lievälle TBI:lle TBI-diagnostisen arvioinnin perusteella
- Sinulla on puute sanallisen muistin alueella
- sinulla on subjektiivinen muistin heikkeneminen, jonka on raportoitu olevan läsnä vamman sattuessa tai pian sen jälkeen liittyvän aivovammaan
- Täytä diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM, 4. painos) kognitiivisen häiriön, jota ei ole erikseen määritelty, TBI:stä johtuvaa dementiaa tai TBI:n aiheuttamaa muistihäiriötä varten
- Osoita halukkuutta hyväksyä satunnaistaminen
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on sairaus, joka voi häiritä diagnoosiprosessia ja kliinisen ja henkisen tilan arviointia tai mahdollisesti vaarantaa heidän terveytensä. Tällaisia tiloja ovat muun muassa endokrinologiset, neurologiset (mukaan lukien epilepsia), kardiovaskulaariset (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia, leposyke <50 ilman sydämentahdistinta tai hoitavan lääkärin lupaa), keuhkosairaudet, hematologiset, maksa- ja munuaissairaudet sekä merkittävät tutkimusjohtajan määrittämät laboratoriopoikkeamat.
- Sinulla on nykyinen diagnoosi mistä tahansa primaarisesta hermostoa rappeutuvasta häiriöstä, mukaan lukien Huntingtonin tauti, Parkinsonin tauti tai DSM-IV-TR (mielenhäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 4. painos, tekstiversio) dementia (muu kuin pään traumasta johtuva dementia).
- Sinulla on itsemurha-ajatuksia tai sinut on arvioitu olevan merkittävä itsemurhariski kliinisen arvion ja Columbia Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) mukaan.
- Sinulla on ollut DSM-IV-TR-riippuvuushäiriö (huume- ja/tai alkoholiriippuvuus) viimeisen 5 vuoden aikana tai päihdehäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Sinulla on DSM-IV-TR elinikäinen ja nykyinen psykoottinen häiriö (paitsi elinikäinen masennus, jossa on psykoottisia piirteitä), kaksisuuntainen mielialahäiriö tai TBI:tä edeltävä tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö.
- Sinulla on nykyiset PTSD-oireet, jotka voivat vääristää tai häiritä kognitiivisia ja kliinisiä arviointeja tutkimuspaikan PI:n määrittämänä.
Ovat osoittaneet alioptimaalista ponnistusta kognitiivisen testauksen suhteen, kuten seuraavat:
- Test of Memory Malingering (TOMM) raakatulos alle 45 joko kokeessa 2 tai Retention Trialissa, tai
- Greenin lääketieteellisen oireiden kelpoisuustestin (MSVT) pistemäärä on 85 % millä tahansa välittömän palautuksen, viivästyneen palautuksen tai johdonmukaisuusindekseistä.
- On osoitettu, että rivastigmiinihoito ei ole siedetty aiemmin tai joilla on ollut vakavia reaktioita muille koliiniesteraasin estäjille, kuten tutkimuspaikan tutkija on määrittänyt.
- Käytä lääkkeitä, jotka vaikuttavat merkittävästi kognitiiviseen toimintaan TBI-populaatiossa ja/tai voivat lisätä rivastigmiinin hyödyllistä/haitallista/toksista vaikutusta tai päinvastoin. Näitä yhdisteitä ovat, mutta eivät rajoitu, keskushermostoon vaikuttavat antikolinergiset lääkkeet (esim. atropiini), muut koliiniesteraasi-inhibiittorit (esim. donepetsiili, galantamiini) ja aineet, jotka lisäävät aivojen katekoliminergistä toimintaa (esim. psykostimulantit, amantadiini, memantiini, selegiliini, levodopa jne). Modafiniilia saavien potilaiden sisällyttämistä voidaan harkita, jos he ovat saaneet vakaata annosta vähintään 3 kuukauden ajan ja jos kaikki sisällyttämiskriteerit täyttyvät. Ei-syrjäyttävien samanaikaisten psykiatristen oireiden hoito yhdisteillä, jotka sisältävät, mutta eivät rajoitu näihin, masennuslääkkeet, anksiolyytit, rauhoittavat unilääkkeet, kouristuksenvastaiset lääkkeet ja atyyppiset psykoosilääkkeet, jos: 1) paikantutkija sairaushistorian tarkastelun perusteella , tallenteet ja nykyiset lääkkeet, ja tutkimusjohtajaa kuultuaan päättelee, että tekijä(t) eivät ole syy(t) eivätkä ole merkittävä osa(i)a mahdollisen koehenkilön muistin heikkenemiseen; 2) aineen (aineiden) annos on pysynyt vakaana tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 3 kuukauden ajan; ja 3) aineen (aineiden) annos pysyy vakaana, mikäli se on kliinisesti mahdollista, koko tutkimuksen ajan. Lääkkeille, jotka on määrätty ei-syrjäyttäviin tiloihin tarpeen mukaan, erityisesti kun kyseisiin lääkkeisiin kuuluu bentsodiatsepiinit, sympatomimeetit, yskänlääkkeitä tai mahdollisesti rauhoittavat kipulääkkeet - tutkittava dokumentoi jokaisen käytön, eikä sitä oteta 24 tunnin kuluessa tutkimukseen liittyvästä kognitiivinen testaus. (Liite A: Poissulkevat lääkkeet).
- ovat altistuneet muille koliiniesteraasin estäjille 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Sinulla on ollut tunkeutuva aivovamma, aivoverisuonitauti, aivokasvain, suuri aivoleikkaus tai multippeliskleroosi.
- Sinulla on merkittävä näkö- tai kuulovaje, joka voi häiritä kykyä suorittaa tutkimusarvioita.
- Sinulla on rajallinen kyky puhua ja lukea englantia.
- Osallistu toiseen kliiniseen tutkimukseen aktiivisella toimenpiteellä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Koliiniesteraasin estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rivastigmiini
Rivastigmiini-depotlaastari
|
Koliiniesteraasin estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden on havaittu kehittyneen Hopkinsin verbaalisen oppimisen testin (HVLT-R) kokonaispalautuksen perusteella.
Aikaikkuna: viikko 12
|
Ensisijainen tehon mitta oli Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) Total Recall Index.
HVLT-R annettiin seulonnassa, lähtötilanteessa, viikoilla 4 ja 12.
HVLT on mitta, joka arvioi verbaalista oppimista ja muistia.
HVLT-R:n vaihtoehtoisia versioita annettiin kussakin eri ajankohdassa.
Testi koostuu 12 sanasta, jotka luetaan osallistujille kolmen peräkkäisen kokeen ajan, ja jokaista koetta seuraa ilmainen muistaminen.
Total Recall -pistemäärä on kolmen kokeen aikana palautettujen sanojen kokonaismäärä.
Ensisijaisen päätepisteen arvioinnin tarkoituksena oli verrata niiden potilaiden osuutta, jotka osoittivat parannusta lähtötasosta vähintään 5 sanan HVLT-R:n kokonaispalautuksessa ja viikolla 12 hoito- ja plaseboryhmän välillä.
|
viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahdentoista viikon muutos Kalifornian yliopiston San Diegon suorituskykyyn perustuvassa taitojen arvioinnissa – lyhyt (UPSA-B)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
UPSA-B on validoitu suorituskykyyn perustuva mittari, jolla arvioidaan rivastigmiinivälitteisten muistin parannusten vaikutusta kykyyn suorittaa päivittäisessä toiminnassa tarvittavia tehtäviä kahdella taloushallinnon ja viestinnän osa-alueella.
Asteikko vaihtelee (0-100) ja korkea pistemäärä osoittaa parempia toimintoja.
UPSA-B:n keskimääräisten muutosten erojen vertailu lähtötasosta 12 viikon seurantaan kahden ryhmän välillä.
|
12 viikkoa
|
|
Kahdentoista viikon muutos PTSD-oireiden tarkistuslistan sotilasversiossa (PCL-M)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
PCL-M on validoitu 17 kohdan itseraportin mitta PTSD:n DSM-IV:n (mielenhäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 4. painos, tekstiversio) oireiden mittaamiseen. PCL-M kysyy ongelmista vastauksena "stressillisiin sotilaallisiin kokemuksiin". ." Kohteet on arvioitu 5 pisteen asteikolla 1 ("ei ollenkaan") - 5 ("erittäin"). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän stressiä. PCL-M:n keskimääräisten muutosten erojen vertailu lähtötasosta 12 viikon seurantaan kahden ryhmän välillä. |
12 viikkoa
|
|
Kahdentoista viikon muutos Beck Depression Inventory-II:ssa (BDI-II)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) on validoitu 21 kysymyksen monivalintaluettelo, joka on yksi laajimmin käytetyistä masennusoireiden vakavuuden mittaamisinstrumenteista. Jokainen vastaus pisteytetään asteikolla 0-3. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa masennusta. Vertaile BDI-II:n keskimääräisten muutosten eroja kahden ryhmän välillä käyttäen kahta ryhmää lähtötasosta viikkoon 12. |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Olga Brawman-Mintzer, MD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brody DL. Taking a Bite of the Elephant: A Well-Executed Clinical Trial Answers a Key Question About Rivastigmine Treatment for Memory Impairment after TBI. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1889. doi: 10.1089/neu.2021.29110.editorial. No abstract available.
- Brawman-Mintzer O, Tang XC, Bizien M, Harvey PD, Horner MD, Arciniegas DB, Raskind M, Johnson-Greene L, Martineau RJ, Hamner M, Rodriguez-Suarez M, Jorge RE, McGarity S, Wortzel HS, Wei Y, Sindowski T, Mintzer J, Kindy AZ, Donovan K, Reda D. Rivastigmine Transdermal Patch Treatment for Moderate to Severe Cognitive Impairment in Veterans with Traumatic Brain Injury (RiVET Study): A Randomized Clinical Trial. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1943-1952. doi: 10.1089/neu.2020.7146. Epub 2021 Mar 8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Kognitiohäiriöt
- Aivovammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Rivastigmiini
- Koliiniesteraasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLIN-003-10S
- CCTA#0001 (Muu tunniste: VA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .