Patch de rivastigmine chez les vétérans atteints de troubles cognitifs suite à un TBI (RIVET)

Critère d'intégration:

• Être un homme ou une femme de n'importe quelle race
• Être des anciens combattants ambulatoires résidant dans la communauté
• Être âgé de 19 à 65 ans au moment de l'inclusion
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au départ et doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable pendant l'essai

• Répondre aux critères diagnostiques suivants :

  • Antécédents de traumatisme crânien antérieur au moins 12 mois avant l'inscription à l'étude, tel que déterminé par l'évaluation diagnostique du TBI
  • Traumatisme crânien fermé (non pénétrant) basé sur la Classification internationale des maladies (CIM) 9 CM (modification clinique) 10 code de diagnostic 854.0 tel que déterminé par l'évaluation diagnostique TBI
  • Atteindre ou dépasser les critères modifiés de l'American Congress of Rehabilitation Medicines (ACRM) pour le TBI léger, tel que déterminé par l'évaluation diagnostique du TBI
• Avoir un déficit dans le domaine de la mémoire verbale
• Avoir une altération de la mémoire subjective qui a été signalée comme étant présente dès le moment de la blessure ou peu de temps après comme étant associée à une lésion cérébrale
• Satisfaire au Manuel diagnostique et statistique (DSM, 4e édition) pour les troubles cognitifs non spécifiés ailleurs, la démence due à un TBI ou le trouble amnésique dû à un TBI
• Démontrer sa volonté d'accepter la randomisation
• Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Avoir une condition médicale qui peut interférer avec le processus de diagnostic et l'évaluation de l'état clinique et mental, ou éventuellement mettre en danger leur santé. Ces affections comprennent, sans toutefois s'y limiter, les affections endocrinologiques, neurologiques (y compris l'épilepsie), cardiovasculaires (y compris la bradyarythmie cliniquement significative, la fréquence cardiaque au repos < 50 sans stimulateur cardiaque ou l'approbation du médecin traitant), pulmonaires, hématologiques, hépatiques et rénales, et les affections importantes anomalies de laboratoire telles que déterminées par le directeur de l'étude.
• Avoir un diagnostic actuel de tout trouble neurodégénératif primaire, y compris la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson ou la démence DSM-IV-TR (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte) (autre que la démence due à un traumatisme crânien).
• Avoir des idées suicidaires ou avoir été jugé comme présentant un risque de suicide important selon le jugement clinique et l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
• Avoir des antécédents de trouble de dépendance à une substance DSM-IV-TR (drogue et/ou alcool) au cours des 5 dernières années ou un antécédent de trouble de toxicomanie au cours des 6 derniers mois.
• Avoir une durée de vie DSM-IV-TR et un trouble psychotique actuel (à l'exception de la dépression à vie avec des caractéristiques psychotiques), un trouble bipolaire ou un trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité pré-TBI.
• Avoir des symptômes actuels de SSPT qui peuvent biaiser ou interférer avec les évaluations cognitives et cliniques, tel que déterminé par l'IP du site d'étude.

• Avoir démontré un effort sous-optimal sur les tests cognitifs tel que défini par :

  1. Score brut au test de simulation de mémoire (TOMM) inférieur à 45 lors de l'essai 2 ou de l'essai de rétention, ou
  2. Score de Green's Medical Symptom Validity Test (MSVT) de 85 % sur l'un des indices de rappel immédiat, de rappel différé ou de cohérence.
• Avoir démontré un manque de tolérabilité au traitement par la rivastigmine dans le passé ou des réactions graves à d'autres inhibiteurs de la cholinestérase, tel que déterminé par l'investigateur du site.
• Prendre des médicaments qui affectent de manière significative le fonctionnement cognitif dans la population TBI et/ou peuvent augmenter les effets bénéfiques/indésirables/toxiques de la rivastigmine ou vice versa. Ces composés comprennent, mais sans s'y limiter, les médicaments anticholinergiques à action centrale (par exemple, l'atropine), d'autres inhibiteurs de la cholinestérase (par exemple, le donépézil, la galantamine) et les agents qui augmentent la fonction catécholaminergique cérébrale (par exemple, les psychostimulants, l'amantadine, la mémantine, la sélégiline, lévodopa, etc.). Les sujets recevant du modafinil peuvent être considérés pour inclusion s'ils ont reçu une dose stable pendant au moins 3 mois et si tous les critères d'inclusion sont remplis. Le traitement des symptômes psychiatriques comorbides non exclusifs avec des composés qui incluent, mais sans s'y limiter, les antidépresseurs, les anxiolytiques, les sédatifs-hypnotiques, les anticonvulsivants et les antipsychotiques atypiques sera autorisé à condition que : 1) l'investigateur du site, sur la base de l'examen des antécédents médicaux , les dossiers et les médicaments actuels et en consultation avec le directeur de l'étude, conclut que le ou les agents ne sont ni une cause ni un contributeur important à la déficience de la mémoire du sujet potentiel ; 2) la dose du ou des agents a été stable pendant les 3 mois précédant la participation à l'étude ; et 3) la dose du ou des agents reste stable, lorsque cela est cliniquement faisable, tout au long de l'étude. Pour les médicaments prescrits pour des conditions non exclusives au besoin, en particulier lorsque ces médicaments comprennent des benzodiazépines, des sympathomimétiques, des agents antitussifs ou des analgésiques potentiellement sédatifs - chaque utilisation sera documentée par le sujet et ne sera pas prise dans les 24 heures suivant l'exécution de l'étude. tests cognitifs. (Annexe A : Médicaments exclusifs).
• Avoir été exposé à d'autres inhibiteurs de la cholinestérase dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Avoir des antécédents de lésion cérébrale pénétrante, de maladie cérébrovasculaire, de néoplasme cérébral, de chirurgie cérébrale majeure ou de sclérose en plaques.
• Avoir un déficit visuel ou auditif important qui peut interférer avec la capacité de terminer les évaluations de l'étude.
• Avoir une capacité limitée à parler et à lire l'anglais.
• Participer à un autre essai clinique avec intervention active.