Adesivo de rivastigmina em veteranos com comprometimento cognitivo após TCE (RIVET)

Critério de inclusão:

• Seja homem ou mulher de qualquer raça
• Ser veteranos ambulatoriais residentes na comunidade
• Ter entre 19 e 65 anos no momento da inclusão
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e devem praticar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo

• Satisfazer os seguintes critérios diagnósticos:

  • Uma história de trauma(s) craniano(s) anterior(es) pelo menos 12 meses antes da inscrição no estudo, conforme determinado pela avaliação diagnóstica de TCE
  • Traumatismo craniano fechado (não penetrante) com base na Classificação Internacional de Doenças (CID) 9 CM (Modificação Clínica) 10 código de diagnóstico 854.0 conforme determinado pela avaliação diagnóstica de TCE
  • Atende ou excede os critérios modificados do Congresso Americano de Medicamentos de Reabilitação (ACRM) para TCE leve, conforme determinado pela avaliação diagnóstica de TCE
• Ter um déficit na área da memória verbal
• Tem comprometimento subjetivo da memória que foi relatado desde o momento da lesão ou logo após estar associado à lesão cerebral
• Satisfazer o Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM, 4ª edição) para transtorno cognitivo sem outra especificação, demência devido a TCE ou transtorno amnéstico devido a TCE
• Demonstrar disposição para aceitar a randomização
• Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

• Ter uma condição médica que possa interferir no processo de diagnóstico e na avaliação do estado clínico e mental, ou possivelmente colocar em risco sua saúde. Tais condições incluem, mas não estão limitadas a endocrinológicas, neurológicas (incluindo epilepsia), cardiovasculares (incluindo bradiarritmia clinicamente significativa, frequência cardíaca em repouso <50 sem marca-passo ou aprovação do médico responsável), pulmonares, hematológicas, hepáticas e renais e condições significativas anormalidades laboratoriais conforme determinado pelo Diretor de Estudos.
• Ter um diagnóstico atual de qualquer distúrbio neurodegenerativo primário, incluindo doença de Huntington, doença de Parkinson ou demência do DSM-IV-TR (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto) (exceto Demência Devido a Traumatismo Craniano).
• Ter ideias suicidas ou ter sido considerado um risco significativo de suicídio por julgamento clínico e pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
• Ter um histórico de transtorno de dependência de substâncias (drogas e/ou álcool) do DSM-IV-TR nos últimos 5 anos ou um histórico de transtorno de abuso de substâncias nos últimos 6 meses.
• Ter um transtorno psicótico atual e ao longo da vida do DSM-IV-TR (exceto depressão vitalícia com características psicóticas), transtorno bipolar ou transtorno de déficit de atenção/hiperatividade pré-TCE.
• Ter sintomas atuais de TEPT que podem influenciar ou interferir nas avaliações cognitivas e clínicas, conforme determinado pelo IP do local do estudo.

• Demonstrou esforço abaixo do ideal em testes cognitivos, conforme definido por:

  1. Pontuação bruta do teste de simulação de memória (TOMM) abaixo de 45 na Prova 2 ou na Prova de Retenção, ou
  2. Pontuação do Teste de validade de sintomas médicos de Green (MSVT) de 85% em qualquer um dos índices de recordação imediata, recordação atrasada ou consistência.
• Demonstrou falta de tolerabilidade ao tratamento com rivastigmina no passado ou reações graves a outros inibidores da colinesterase, conforme determinado pelo investigador do centro.
• Estar tomando medicamentos que afetam significativamente o funcionamento cognitivo na população com TCE e/ou podem aumentar o efeito benéfico/adverso/tóxico da rivastigmina ou vice-versa. Esses compostos incluem, mas não estão limitados a drogas anticolinérgicas de ação central (por exemplo, atropina), outros inibidores da colinesterase (por exemplo, donepezil, galantamina) e agentes que aumentam a função catecolaminérgica cerebral (por exemplo, psicoestimulantes, amantadina, memantina, selegilina, levodopa, etc). Os indivíduos que recebem modafinil podem ser considerados para inclusão se estiverem em uma dose estável por no mínimo 3 meses e se todos os critérios de inclusão forem atendidos. O tratamento de sintomas psiquiátricos comórbidos não excludentes com compostos que incluem, entre outros, antidepressivos, ansiolíticos, sedativos-hipnóticos, anticonvulsivantes e antipsicóticos atípicos será permitido desde que: 1) o investigador do centro, com base na revisão do histórico médico , registros e medicamentos atuais e em consulta com o Presidente do Estudo, conclui que o(s) agente(s) não é(são) causa(s) nem contribuinte(s) significativo(s) para o potencial comprometimento de memória do sujeito; 2) a dose do(s) agente(s) permaneceu estável nos 3 meses anteriores à participação no estudo; e 3) a dose do(s) agente(s) permanece estável, quando clinicamente viável, ao longo do estudo. Para medicamentos prescritos para condições não excludentes conforme necessário, particularmente quando esses medicamentos incluem benzodiazepínicos, simpatomiméticos, agentes antitussígenos ou analgésicos potencialmente sedativos - todo uso será documentado pelo sujeito e não será tomado dentro de 24 horas após a realização do estudo relacionado testes cognitivos. (Apêndice A: Medicamentos de exclusão).
• Ter sido exposto a outros inibidores da colinesterase nos 30 dias anteriores à randomização.
• Ter histórico de lesão cerebral penetrante, doença cerebrovascular, neoplasia cerebral, cirurgia cerebral importante ou esclerose múltipla.
• Ter um déficit visual ou auditivo significativo que possa interferir na capacidade de concluir as avaliações do estudo.
• Ter uma capacidade limitada de falar e ler inglês.
• Estar participando de outro ensaio clínico com intervenção ativa.