TBI 后认知障碍退伍军人的卡巴拉汀贴剂 (RIVET)
研究概览
详细说明
创伤性脑损伤 (TBI) 是与军事任务相关的最重要的健康风险之一；迅速成为伊拉克和阿富汗冲突的“招牌伤”。 TBI 患者通常会遇到多种认知问题，其中最常见的是记忆力、注意力和执行功能障碍。 记忆力和注意力的障碍尤其成问题，因为这些相对基本的认知功能的破坏可能会加剧或导致执行功能、沟通和其他更复杂的认知领域的额外障碍。 这些认知缺陷，尤其是当记忆力受到影响时，会严重影响日常功能，并且是受影响个体挥之不去的残疾和痛苦的根源。 然而，尽管在 TBI 护理方面取得了进步，但 TBI 认知缺陷的治疗仍然滞后，迫使临床医生在没有循证科学数据指导的情况下提供治疗。 该提案旨在开始为临床医生提供基于证据的指南，以指导 TBI 退伍军人在受伤后遭受持续性认知缺陷的药物管理。 该目标将通过在 TBI 后患有中度至重度创伤后记忆障碍的退伍军人中进行临床试验来实现。 具体而言，该提案将评估卡巴拉汀透皮贴剂（一种中效胆碱酯酶抑制剂）在该人群中的疗效和安全性。
研究人员假设，在一项随机、多中心、平行设计、安慰剂对照试验中，卡巴拉汀透皮贴剂在治疗患有 TBI 的退伍军人中度至重度创伤后记忆障碍方面比安慰剂更有效，并且与安慰剂同样安全，在 12 周的终点。 探索性假设指出，与安慰剂相比，利凡斯的明贴剂在治疗将继续处于随机、安慰剂对照阶段共 26 周的患者时将更有效且同样安全。 为了检验这些假设，我们将对 138 名符合或超过闭合性、非穿透性、轻度 TBI 标准且在基线时出现中度至严重的记忆障碍。 记忆障碍将被定义为霍普金斯语言学习测试修订版 (HVLT-R) 的总回忆指数（试验 1-3）至少比 Wechsler Adult 评估的智力调整预期分数低 25%智力量表 - 第四版 (WAIS-IV) 信息和词汇子测试。 该研究包括筛选期、为期一周的单盲、安慰剂导入期和为期 12 周的双盲急性治疗期（第一阶段）。 受试者将按 1:1 的比例随机分配至卡巴拉汀透皮贴剂 9.5 毫克/24 小时（10 平方厘米）或匹配的安慰剂组。 在第一阶段，将有一个最初的 4 周滴定期，然后是一个 8 周的持续阶段。 在为期 12 周的急性治疗阶段之后，随机分配的患者将继续进入双盲阶段（第二阶段）额外的 14 周或直到研究治疗期结束。 招聘阶段于 2016 年 2 月 25 日结束。 疗效将通过比较第 12 周时每个治疗组中被归类为反应者的患者比例来确定。功能能力的次要测量评估记忆改善对现实世界功能的影响，其他测量 TBI 中受影响的认知领域，即将检查注意力、工作和情景记忆和执行功能，以及情绪和生活质量的措施。 研究结果将有助于为患有创伤后记忆障碍和其他认知缺陷的退伍军人建立护理标准所需的大量证据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Tampa、Florida、美国、33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Illinois
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Hines、Illinois、美国、60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68510
- Lincoln Community-Based Outpatient Clinic, Lincoln, NE
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 是任何种族的男性或女性
- 住在社区的门诊退伍军人
- 纳入时年龄在 19-65 岁之间
- 有生育能力的女性患者必须在基线时进行阴性妊娠试验，并且必须在试验期间采用可接受的节育方法
满足以下诊断标准：
- 根据 TBI 诊断评估确定的研究入组前至少 12 个月的既往头部外伤史
- 基于国际疾病分类 (ICD) 9 CM（临床修正）10 诊断代码 854.0 的闭合性颅脑损伤（非穿透性），由 TBI 诊断评估确定
- 达到或超过由 TBI 诊断评估确定的针对轻度 TBI 的修改后的美国康复医学大会 (ACRM) 标准
- 在语言记忆方面有缺陷
- 有主观记忆障碍，据报道在受伤时或之后不久与脑损伤有关
- 满足诊断和统计手册（DSM，第 4 版）关于未另行指定的认知障碍、TBI 引起的痴呆或 TBI 引起的遗忘障碍
- 表现出接受随机化的意愿
- 提供参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 身体状况可能会干扰诊断过程以及临床和精神状态的评估，或可能危及他们的健康。 此类疾病包括但不限于内分泌、神经（包括癫痫）、心血管（包括有临床意义的心动过缓、静息心率 <50 且未安装起搏器或经主治医师批准）、肺、血液、肝脏和肾脏疾病，以及显着的疾病由研究主席确定的实验室异常。
- 当前诊断为任何原发性神经退行性疾病，包括亨廷顿氏病、帕金森氏病或 DSM-IV-TR（精神障碍诊断和统计手册，第四版，文本修订）痴呆（头部外伤引起的痴呆除外）。
- 有自杀念头或根据临床判断和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 被判断为具有重大自杀风险。
- 在过去 5 年内有 DSM-IV-TR 物质（药物和/或酒精）依赖病史或在过去 6 个月内有物质滥用病史。
- 患有 DSM-IV-TR 终生和当前的精神病（除了终生抑郁症伴有精神病特征）、双相情感障碍或 TBI 前发作的注意力缺陷/多动障碍。
- 当前的 PTSD 症状可能会影响或干扰由研究地点 PI 确定的认知和临床评估。
已经证明在认知测试方面的努力不够理想，定义如下：
- 在试验 2 或保留试验中，内存欺诈测试 (TOMM) 原始分数低于 45，或
- Green 的医学症状有效性测试 (MSVT) 在立即召回、延迟召回或一致性指数中的任何一项上得分为 85%。
- 已证明过去对利斯的明治疗缺乏耐受性或对现场调查员确定的其他胆碱酯酶抑制剂有严重反应。
- 正在服用显着影响 TBI 人群认知功能和/或可能增强利凡斯的明的有益/不利/毒性作用的药物，反之亦然。 这些化合物包括但不限于中枢作用抗胆碱能药物（例如阿托品）、其他胆碱酯酶抑制剂（例如多奈哌齐、加兰他敏）和增强大脑儿茶酚胺能功能的药物（例如精神兴奋剂、金刚烷胺、美金刚胺、司来吉兰、左旋多巴等）。 如果接受莫达非尼的受试者已经服用稳定剂量至少 3 个月，并且满足所有纳入标准，则可以考虑纳入。 允许使用包括但不限于抗抑郁药、抗焦虑药、镇静催眠药、抗惊厥药和非典型抗精神病药的化合物治疗非排他性共病精神症状，前提是：1) 现场调查员根据病史回顾、记录和目前的药物治疗，并与研究主席协商，得出结论认为药物既不是潜在受试者记忆障碍的原因，也不是潜在受试者记忆障碍的重要贡献者； 2) 药物剂量在参与研究前的 3 个月内保持稳定； 3) 在整个研究过程中，在临床可行的情况下，药剂的剂量保持稳定。 对于根据需要为非排他性条件开出的药物，特别是当这些药物包括苯二氮卓类药物、拟交感神经药、镇咳剂或潜在的镇静镇痛药时——每次使用都将由受试者记录，并且不会在进行研究相关的 24 小时内服用认知测试。 （附录 A：排除药物）。
- 在随机分组前 30 天内曾接触过其他胆碱酯酶抑制剂。
- 有穿透性脑损伤、脑血管疾病、脑肿瘤、脑部大手术或多发性硬化病史。
- 有严重的视觉或听觉缺陷，可能会影响完成学习评估的能力。
- 说和读英语的能力有限。
- 参加另一项积极干预的临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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胆碱酯酶抑制剂
其他名称：
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实验性的：利斯的明
卡巴拉汀透皮贴剂
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胆碱酯酶抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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霍普金斯语言学习测试修订版 (HVLT-R) 总召回率与基线相比有所改善的参与者人数
大体时间：第 12 周
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主要功效测量是霍普金斯语言学习测试 - 修订版 (HVLT-R) 总回忆指数。
HVLT-R 在筛选、基线、第 4 周和第 12 周时给药。
HVLT 是一种评估语言学习和记忆的措施。
在每个不同的时间点使用 HVLT-R 的替代版本。
测试由 12 个单词组成，连续三轮向参与者朗读，每轮试听后自由回忆。
Total Recall 得分是在三个试验中召回的单词总数。
主要终点评估是比较治疗组和安慰剂组在第 12 周时 HVLT-R Total Recall 至少有 5 个词的基线改善的患者比例。
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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加州大学圣地亚哥分校基于绩效的技能评估的十二周变化 - 简介 (UPSA-B)
大体时间：12周
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UPSA-B 是一种经过验证的基于绩效的衡量标准，用于评估卡巴拉汀介导的记忆改善对执行财务管理和沟通两个子域中日常运作所需任务的能力的影响。
规模从 (0-100) 开始，高分表示更好的功能。
比较两组 UPSA-B 从基线到 12 周随访的平均变化差异。
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12周
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PTSD 症状检查表 - 军事版 (PCL-M) 的十二周变化
大体时间：12周
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PCL-M 是经过验证的 17 项自我报告措施，用于衡量 PTSD 的 DSM-IV（精神障碍诊断和统计手册，第四版，文本修订版）症状。PCL-M 询问有关“压力性军事经历”的问题” 项目采用 5 分制评分，从 1（“完全没有”）到 5（“非常”）。 分数越高表示压力越大。 比较两组 PCL-M 从基线到 12 周随访的平均变化差异。 |
12周
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贝克抑郁量表-II (BDI-II) 的十二周变化
大体时间：12周
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Beck Depression Inventory-II (BDI-II) 是经过验证的 21 题多项选择自我报告问卷，是衡量抑郁症状严重程度的最广泛使用的工具之一。 每个答案都按照 0 到 3 的等级值进行评分。分数越高表示抑郁越严重。 使用两组从基线到第 12 周比较两组 BDI-II 平均变化的差异。 |
12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Olga Brawman-Mintzer, MD、Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
出版物和有用的链接
一般刊物
- Brody DL. Taking a Bite of the Elephant: A Well-Executed Clinical Trial Answers a Key Question About Rivastigmine Treatment for Memory Impairment after TBI. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1889. doi: 10.1089/neu.2021.29110.editorial. No abstract available.
- Brawman-Mintzer O, Tang XC, Bizien M, Harvey PD, Horner MD, Arciniegas DB, Raskind M, Johnson-Greene L, Martineau RJ, Hamner M, Rodriguez-Suarez M, Jorge RE, McGarity S, Wortzel HS, Wei Y, Sindowski T, Mintzer J, Kindy AZ, Donovan K, Reda D. Rivastigmine Transdermal Patch Treatment for Moderate to Severe Cognitive Impairment in Veterans with Traumatic Brain Injury (RiVET Study): A Randomized Clinical Trial. J Neurotrauma. 2021 Jul 15;38(14):1943-1952. doi: 10.1089/neu.2020.7146. Epub 2021 Mar 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLIN-003-10S
- CCTA#0001 (其他标识符：VA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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