Rivastigminplåster hos veteraner med kognitiv funktionsnedsättning efter TBI (RIVET)

Inklusionskriterier:

• Var en hane eller en kvinna av vilken ras som helst
• Var öppenvårdsveteraner som bor i samhället
• Var 19-65 år vid tidpunkten för inkluderingen
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen och måste utöva en acceptabel preventivmetod under prövningen

• Uppfylla följande diagnostiska kriterier:

  • En historia av tidigare huvudtrauma minst 12 månader före studieregistrering enligt TBI diagnostisk bedömning
  • Sluten huvudskada (icke-penetrerande) baserad på International Classification of Disease (ICD) 9 CM (Clinical Modification) 10 diagnoskod 854.0, fastställd av TBI diagnostisk bedömning
  • Uppfylla eller överträffa de modifierade American Congress of Rehabilitation Medicines (ACRM) kriterierna för mild TBI enligt TBI diagnostisk bedömning
• Har ett underskott i området verbalt minne
• Har subjektivt minnesstörning som rapporterades vara närvarande från tidpunkten för skadan eller kort därefter vara associerad med hjärnskada
• Tillfredsställ Diagnostic and Statistical Manual (DSM, 4:e upplagan) för kognitiv störning som inte anges på annat sätt, demens på grund av TBI eller amnestisk störning på grund av TBI
• Visa vilja att acceptera randomisering
• Ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Har ett medicinskt tillstånd som kan störa den diagnostiska processen och bedömningen av klinisk och mental status, eller möjligen äventyra deras hälsa. Sådana tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till, endokrinologiska, neurologiska (inklusive epilepsi), kardiovaskulära (inklusive kliniskt signifikant bradyarytmi, vilopuls <50 utan pacemaker eller behandlande läkares godkännande), lung-, hematologiska, lever- och njurtillstånd och betydande tillstånd. laboratorieavvikelser som fastställts av studieordförande.
• Har en aktuell diagnos av någon primär neurodegenerativ störning, inklusive Huntingtons sjukdom, Parkinsons sjukdom eller DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision) demens (annat än Demens Due to Head Trauma).
• Har självmordstankar eller har bedömts utgöra en betydande självmordsrisk enligt klinisk bedömning och Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Har en historia av DSM-IV-TR substansberoende (drog och/eller alkohol) under de senaste 5 åren eller en historia av ett missbruksproblem under de senaste 6 månaderna.
• Har en DSM-IV-TR livstid och pågående psykotisk störning (förutom livstidsdepression med psykotiska egenskaper), bipolär sjukdom eller uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning före TBI.
• Har aktuella PTSD-symtom som kan påverka eller störa kognitiva och kliniska bedömningar som bestäms av PI på studieplatsen.

• Har visat suboptimala ansträngningar på kognitiva tester enligt definitionen av:

  1. Test of Memory Malingering (TOMM) råpoäng under 45 på antingen försök 2 eller retentionsförsöket, eller
  2. Greens Medical Symptom Validity Test (MSVT) poäng på 85 % på något av indexen för omedelbar återkallelse, fördröjd återkallelse eller konsistens.
• Har tidigare visat bristande tolerabilitet mot behandling med rivastigmin eller allvarliga reaktioner på andra kolinesterashämmare enligt bedömningen av platsundersökaren.
• Ta mediciner som signifikant påverkar kognitiv funktion hos TBI-populationen och/eller kan förstärka den fördelaktiga/skadliga/toxiska effekten av rivastigmin eller vice versa. Dessa föreningar inkluderar, men är inte begränsade till, centralt verkande antikolinerga läkemedel (t.ex. atropin), andra kolinesterashämmare (t.ex. donepezil, galantamin) och medel som förstärker cerebral katekolaminerg funktion (t.ex. psykostimulanter, amantadin, memantin, selegiline, selegilin levodopa, etc). Patienter som får modafinil kan övervägas för inkludering om de har fått en stabil dos i minst 3 månader och om alla inklusionskriterier är uppfyllda. Behandling av icke-exkluderande komorbida psykiatriska symtom med föreningar som inkluderar, men inte är begränsade till, antidepressiva, anxiolytika, sedativa-hypnotika, antikonvulsiva medel och atypiska antipsykotika kommer att tillåtas under förutsättning att: 1) platsutredaren, baserat på genomgång av medicinsk historia , journaler och aktuella mediciner och i samråd med studieordföranden, drar slutsatsen att medlet/medlen varken är orsak(er) till eller väsentligt bidragande(r) till den potentiella försökspersonens minnesstörning; 2) dosen av medlet/medlen har varit stabil under de tre månaderna före studiedeltagandet; och 3) dosen av medlet/medlen förblir stabil, där det är kliniskt möjligt, under hela studien. För mediciner som ordinerats för icke-exkluderande tillstånd vid behov, särskilt när dessa mediciner inkluderar bensodiazepiner, sympatomimetika, hostdämpande medel eller potentiellt lugnande smärtstillande medel - kommer varje användning att dokumenteras av försökspersonen och kommer inte att tas inom 24 timmar efter att studierelaterat utförts. kognitiva tester. (Bilaga A: Exklusiva läkemedel).
• Har exponerats för andra kolinesterashämmare under de 30 dagarna före randomiseringen.
• Har en historia av penetrerande hjärnskada, cerebrovaskulär sjukdom, cerebral neoplasm, större hjärnoperationer eller multipel skleros.
• Har en betydande syn- eller hörselnedsättning som kan störa förmågan att genomföra studiebedömningar.
• Har en begränsad förmåga att tala och läsa engelska.
• Delta i en annan klinisk prövning med aktiv intervention.