びまん性皮膚全身性硬化症の治療のためのベリムマブ
2022年5月20日 更新者：Hospital for Special Surgery, New York
びまん性皮膚全身性硬化症の治療のためのベリムマブ: 第 2a 相、単一施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、概念実証パイロット研究。
これは、48 週間、第 IIa 相、単一センター、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、概念実証のパイロット研究です。
すべての参加者は、最初にミコフェノール酸モフェチル（MMF、Cellcept）で治療され、1日あたり2グラムの用量まで滴定されます.
この期間の後、半数にベリムマブ（Benlysta®）またはプラセボの静脈内注入を行い、早期びまん性全身性皮膚硬化症を治療します。
ベリムマブ/MMF は、プラセボ/MMF で治療された患者と比較した場合、皮膚肥厚の改善および肺機能検査測定値の安定性によって測定される疾患活動性を改善すると予想されます。
調査の概要
詳細な説明
この調査の具体的な目的は次のとおりです。
- MMF と組み合わせて使用されるベリムマブが、初期のびまん性全身性皮膚硬化症 (罹患期間が 3 年未満) の患者の治療において安全で忍容性があるかどうかを判断します。
- 修正ロドナン スキン スコア (mRSS)、努力肺活量 (FVC)、ヘモグロビン補正拡散容量 (DLCO) の変化によって測定されるように、MMF と組み合わせて使用されるベリムマブが、MMF 単独よりもびまん性皮膚全身性硬化症の治療に有効かどうかを判断します。 、Medsger Severity Scale（MSS）、およびその他の医師および患者由来のアウトカム指標による。
- 皮膚の組織学への影響、B 細胞プロファイルの変化、BLyS レベルへの影響、および疾患活動性の血清学的および皮膚バイオマーカーへの影響によって評価されるベリムマブ/MMF の生物学的活性を決定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上の年齢。
- -ACR基準によるびまん性全身性硬化症の臨床診断であり、ベリムマブ療法の導入前の1か月で修正ロドナン皮膚スコアが安定している。
- -最初の非レイノー症状の発症日によって定義される3年以下の疾患期間。
除外基準:
- -施設のガイドラインに従ってインフォームドコンセントを提供できない。
- 3年以上の疾患期間。
- 混合性結合組織病または「重複」（すなわち、 リウマチ性疾患の ACR 基準を 1 セット以上満たす人。)
- 限局性強皮症。
- 有毒な菜種油、塩化ビニル、またはブレオマイシンなどの環境または摂取された物質に関連する全身性硬化症様疾患。
- -シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、またはシクロスポリンを含む免疫抑制療法による継続的な治療、またはこれらの薬物の使用 試験への参加から1か月以内。
- -コルヒチン、D-ペニシラミン、ミノサイクリン、チロシンキナーゼ阻害剤（ニロチニブ、イマチニブ、ダサチニブ）、またはタイプ1経口コラーゲンを含む他の抗線維化剤の使用 登録前の月。
- プレドニゾン 10 mg/日相当量を超える用量でのコルチコステロイドの前月の使用。 10 mg未満のプレドニゾンでのコルチコステロイドの使用は、研究の過程で継続できます。
- 3 か月以上、毎日 2 グラム以上の MMF による治療。
- -治験責任医師の意見では、制御不能なCHF、不整脈、重度の肺または全身性高血圧などの患者をこの研究に不適切にする同時重篤な病状、重度のGI関与、肝障害、2.0を超える血清クレアチニン、活動性感染症、重度の糖尿病、不安定なアテローム性動脈硬化性心血管疾患、悪性腫瘍、HIV、または重度の末梢血管疾患。
- -この研究への参加時の妊娠検査が陽性。
- 生殖能力のある男性と女性は、卵管結紮または子宮摘出術、殺精子剤を使用したコンドームまたは横隔膜、または子宮内避妊器具（IUD）など、研究の過程で効果的な避妊手段を使用する必要があります。 承認されたホルモン避妊薬 (経口避妊薬、パッチ、インプラント、注射など) は、MMF と相互作用してその有効性を低下させる可能性があるため、受け入れられません。 無防備なセックスの後に緊急使用するために販売されている Plan B (TM) などの避妊手段は、日常的に使用する方法としては受け入れられません。
- 母乳育児。 母乳育児はMMFの使用に禁忌です。
- -この研究への参加から90日以内の別の治験薬の評価を含む別の臨床研究研究への参加。
- 拡散能力が予測値の 30% 未満である、または酸素補給が必要であると定義される重度の肺疾患の存在。
- HIV感染歴
- -既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症r スクリーニングの4週間以内に入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード、またはスクリーニング前の2週間以内の経口抗生物質
- -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える
- -ベリムマブ、リツキシマブ、または他のB細胞枯渇療法の以前の使用
- -登録から1か月以内のTNF阻害剤、アバタセプト、またはトシリズマブを含む他の生物製剤の使用[これは安全上の問題です]
- 重度のうつ病、精神病、または自殺念慮の病歴のある患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミコフェノール酸モフェチル + ベリムマブ
この試験に登録するすべての患者は、最初にミコフェノール酸モフェチル (MMF、Cellcept) を受け取ります。これは、臨床現場で強皮症の患者に一般的に投与される薬です。
この薬は患者に無料で提供されます。
患者が 1 日あたり 2 グラムの MMF に滴定された後、患者は 10 mg/kg のベリムマブ (Benlysta) 静脈内注入またはプラセボ (生理食塩水) 注入のいずれかを受けます。
もちろん、この投薬と点滴は研究の対象となります。
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Belimumab (Benlysta®) は B 細胞の生存率を低下させ、別のリウマチ性自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスの治療薬として FDA に承認されています。
ベリムマブは組換え型の完全ヒトモノクローナル抗体です。可溶性ヒト B リンパ球刺激因子 (BLyS) に高い親和性で結合し、その生物学的活性を阻害します。
初期のびまん性全身性皮膚硬化症の治療のためにベリムマブと MMF (Cellcept ® ) の併用を検討するための確固たる根拠が、先行研究によって示されています。
他の名前：
患者は背景の MMF 療法を受けました。MMF を使用したことがない患者は 1 日 2 回 1,000 mg まで漸増され、他の患者は MMF を
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ミコフェノール酸モフェチル + 生理食塩水 (プラセボ)
MMF 単独と比較したベリムマブ/MMF の違いを観察するために、患者の半分は、ベリムマブ注入と同じように見える通常の生理食塩水注入を受けます。
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患者は背景の MMF 療法を受けました。MMF を使用したことがない患者は 1 日 2 回 1,000 mg まで漸増され、他の患者は MMF を
他の名前：
生理食塩水の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ロドナン スキン スコア (MRSS) の変化
時間枠：ベースラインと 52 週で
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MRSS の変化は、ベースラインの中央値から 52 週の中央値までの中央値の変化 (および四分位範囲) によって測定されます。
薬の有効性は、52週での修正ロドナン皮膚スコア（MRSS）の変化として測定されます。
Modified Rodnan Skin Score (MRSS) は、指、手、前腕、腕、足、脚、太もも (ペア)、および顔、胸、腹部の 17 の体の領域の検査を通じて真皮の皮膚の厚さを測定します。
皮膚スコアは、病変のない皮膚の場合は 0 で、重度の肥厚 (皮脂で覆われた皮膚) の場合は 3 です。
合計肌スコアは、個々の領域の肌スコアの合計です。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 51 です。
スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します
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ベースラインと 52 週で
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有害事象および重篤な有害事象の件数
時間枠：52週で
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全身性硬化症患者におけるベリムマブの安全性と忍容性は、治療群とプラセボ群の間で有害事象（AE）と重篤な有害事象（SAE）の発生率を比較することによって評価されます。
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52週で
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強制肺活量（FVC）の変化
時間枠：ベースラインと52週目
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強制肺活量 (FVC) は、深呼吸をした後に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量です。
肺疾患の重症度を判断するために使用されます。
特定の個人の FVC は、参照値または予測値と比較されます。
基準値は、正常な肺機能を持つ健康な個人に基づいており、性別、年齢、身長が同じ人に期待される値を示しています。
FVC % 予測は、患者の FVC 値を参照値と比較します。
FVC が予測値の 80% 以上の場合、結果は正常と見なされます。
予測される FVC % の変化は、ベースラインの中央値から 52 週の中央値までの中央値の変化 (および四分位範囲) によって測定されます。
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ベースラインと52週目
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一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力の変化
時間枠：ベースラインと52週目
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一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) は、肺の肺胞から血流に移動する酸素の量を測定します。
肺疾患の重症度を判断するために使用されます。
特定の個人の DLCO は、参照値または予測値と比較されます。
基準値は、正常な肺機能を持つ健康な個人に基づいており、性別、年齢、身長が同じ人に期待される値を示しています。
DLCO % 予測は、患者の DLCO 値を参照値と比較します。
予測値の少なくとも 80% である個々の DLCO 結果は、正常と見なされます。
予測される DLCO % の変化は、ベースラインの中央値から 52 週の中央値までの中央値の変化 (および四分位範囲) によって測定されます。
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ベースラインと52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強皮症健康評価アンケート障害指数（SHAQ DI）の変化
時間枠：ベースラインと52週目
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強皮症健康評価質問票 (SHAQ) は、健康評価質問票 (HAQ) と、障害の原因となる強皮症関連症状に対処する 8 つの他のドメインで構成されています。 それは生活の質の尺度です。 各質問は、0 (困難なし) から 3 (不可能) まで採点されます。 SHAQ の一部のドメインは、最初に測定されてから 0 ～ 3 のスケールに変更されるビジュアル アナログ スケールです。 各カテゴリの最大値が合計され、完了したカテゴリの数で除算されます。 合計スケール範囲は 0 ～ 3 です。 スコアが高いほど、機能が低下していることを示します。 強皮症健康評価アンケート障害指数 (SHAQ-DI) の変化は、ベースラインの中央値から 52 週の中央値までの中央値の変化 (および四分位範囲) として測定されます。 報告された変化の中央値は、-3 から 3 の範囲である可能性があります。負の変化の中央値は、より良い結果を示します。 |
ベースラインと52週目
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Short Form-36 (SF-36) アンケートの変更: 精神コンポーネントの概要
時間枠：ベースラインと 52 週で
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Short Form 36 (SF-36) は、身体機能、身体的健康による役割の制限、感情的な問題による役割の制限、エネルギー/疲労、感情的な幸福、社会的機能、痛み、一般的な健康。
メンタル コンポーネント スコア (MCS) は、8 つの健康領域のサブセットで構成されています。
各構成要素は、各質問の重みが等しいという前提で、0 から 100 のスケールに直接変換されます。
スコア 0 は最大障害に相当し、スコア 100 は障害なしに相当します。
SF-36 の精神的要素は、感情的に関連するすべての項目の平均を調べることで取得できます。
Short Form 36 メンタル (SF-36 MC) の変化は、ベースラインから 52 週までの変化の中央値 (および四分位範囲) によって測定されます。
変化の中央値は、-100 から 100 の範囲です。
正の中央値変化は、改善された結果を示します。
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ベースラインと 52 週で
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Short Form-36 (SF-36) アンケートの変更: 物理コンポーネントの概要
時間枠：ベースラインと52週目
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Short Form 36 (SF-36) は、身体機能、身体的健康による役割の制限、感情的な問題による役割の制限、エネルギー/疲労、感情的な幸福、社会性の 8 つの領域にわたる生活の質を測定する 36 項目のアンケートです。機能、痛み、一般的な健康。
身体コンポーネント スコアは、8 つの健康領域のサブセットで構成されます。SF-36 身体コンポーネントは、身体に関連するすべての項目の平均値を見ることで取得できます。
各構成要素は、各質問の重みが等しいという前提で、0 から 100 のスケールに直接変換されます。
スコア 0 は最大障害に相当し、スコア 100 は障害なしに相当します。
Short Form 36 物理コンポーネント (SF-36 PC) の変化は、ベースラインから 52 週までの変化の中央値 (および四分位範囲) によって測定されます。
変化の中央値は、-100 から 100 の範囲です。
正の中央値変化は、改善された結果を示します。
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ベースラインと52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert Spiera, MD、Hospital for Special Surgery, New York
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2015年11月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月20日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。