Belimumab voor de behandeling van diffuse cutane systemische sclerose

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan achttien jaar.
2. Klinische diagnose van diffuse systemische sclerose volgens ACR-criteria, met een stabiele gemodificeerde Rodnan-huidscore in de maand voorafgaand aan de introductie van belimumab-therapie.
3. Ziekteduur van minder dan of gelijk aan 3 jaar, zoals gedefinieerd door de datum van aanvang van het eerste niet-Raynaud-symptoom.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele richtlijnen.
2. Ziekteduur langer dan 3 jaar.
3. Patiënten met gemengde bindweefselziekte of "overlap" (d.w.z. degenen die voldoen aan meer dan één reeks ACR-criteria voor een reumatische aandoening.)
4. Beperkte sclerodermie.
5. Systemische sclerose-achtige ziekte geassocieerd met omgevings- of ingenomen stoffen zoals giftige raapzaadolie, vinylchloride of bleomycine.
6. Doorlopende behandeling met immunosuppressieve therapieën, waaronder cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat of ciclosporine, of gebruik van die medicijnen binnen 1 maand na deelname aan de proef.
7. Het gebruik van andere antifibrotische middelen, waaronder colchicine, D-penicillamine, minocycline, tyrosinekinaseremmers (nilotinib, imatinib, dasatinib) of type 1 oraal collageen in de maand voorafgaand aan inschrijving.
8. Gebruik in de voorafgaande maand van corticosteroïden in doses hoger dan het equivalent van prednison 10 mg per dag. Het gebruik van corticosteroïden < 10 mg prednison kan in de loop van het onderzoek worden voortgezet.
9. Behandeling met MMF in een dosering van ≥ 2 gram per dag gedurende > 3 maanden.
10. Gelijktijdige ernstige medische aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor dit onderzoek, zoals oncontroleerbare CHF, aritmie, ernstige pulmonale of systemische hypertensie, ernstige gastro-intestinale betrokkenheid, leverfunctiestoornis, serumcreatinine hoger dan 2,0, actieve infectie, ernstige diabetes , onstabiele atherosclerotische cardiovasculaire ziekte, maligniteit, HIV of ernstige perifere vasculaire ziekte.
11. Een positieve zwangerschapstest bij deelname aan dit onderzoek.
12. Mannen en vrouwen met reproductief potentieel zullen tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemiddelen moeten gebruiken, zoals afbinden van de eileiders of hysterectomie, condoom of pessarium in combinatie met een zaaddodend middel of een intra-uterien apparaat (IUD). Goedgekeurde hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties) kunnen interageren met en de effectiviteit van MMF verminderen en zijn daarom niet acceptabel. Anticonceptiemaatregelen zoals Plan B (TM), verkocht voor gebruik in noodgevallen na onbeschermde seks, zijn geen acceptabele methoden voor routinematig gebruik.
13. Borstvoeding. Borstvoeding is gecontra-indiceerd bij het gebruik van MMF.
14. Deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie met de evaluatie van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen negentig dagen na deelname aan deze studie.
15. De aanwezigheid van een ernstige longziekte zoals gedefinieerd door een diffusiecapaciteit van minder dan 30% van de voorspelde of vereiste aanvullende zuurstof.
16. Geschiedenis van HIV-infectie
17. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie r elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica binnen 4 weken na screening vereist is, of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
18. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
19. Eerder gebruik van Belimumab, Rituximab of andere B-Cell-uitputtende therapieën ooit
20. Het gebruik van andere biologische geneesmiddelen, waaronder TNF-remmers, abatacept of tocilizumab binnen 1 maand na inschrijving [dit is een veiligheidsprobleem]
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige depressie, psychose of zelfmoordgedachten worden uitgesloten.