Belimumab per il trattamento della sclerosi sistemica cutanea diffusa

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a diciotto anni.
2. Diagnosi clinica di sclerosi sistemica diffusa secondo i criteri ACR, con un punteggio cutaneo Rodnan modificato stabile nel mese precedente l'introduzione della terapia con belimumab.
3. Durata della malattia inferiore o uguale a 3 anni come definita dalla data di insorgenza del primo sintomo diverso da Raynaud.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di fornire il consenso informato secondo le linee guida istituzionali.
2. Durata della malattia superiore a 3 anni.
3. Pazienti con malattia mista del tessuto connettivo o "sovrapposizione" (es. coloro che soddisfano più di una serie di criteri ACR per una malattia reumatica.)
4. Sclerodermia limitata.
5. Malattia sistemica simile alla sclerosi associata ad agenti ambientali o ingeriti come olio di colza tossico, cloruro di vinile o bleomicina.
6. - Trattamento in corso con terapie immunosoppressive tra cui ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato o ciclosporina o uso di tali farmaci entro 1 mese dall'inizio dello studio.
7. L'uso di altri agenti antifibrotici tra cui colchicina, D-penicillamina, minociclina, inibitori della tirosina chinasi (nilotinib, imatinib, dasatinib) o collagene orale di tipo 1 nel mese precedente all'arruolamento.
8. Uso nel mese precedente di corticosteroidi a dosi superiori all'equivalente di prednisone 10 mg al giorno. L'uso di corticosteroidi a <10 mg di prednisone può continuare durante il corso dello studio.
9. Trattamento con MMF a una dose di ≥ 2 grammi al giorno per > 3 mesi.
10. Condizione medica grave concomitante che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente inappropriato per questo studio come CHF incontrollabile, aritmia, grave ipertensione polmonare o sistemica, grave coinvolgimento gastrointestinale, compromissione epatica, creatinina sierica superiore a 2,0, infezione attiva, diabete grave , malattia cardiovascolare aterosclerotica instabile, malignità, HIV o grave malattia vascolare periferica.
11. Un test di gravidanza positivo all'ingresso in questo studio.
12. Gli uomini e le donne con potenziale riproduttivo dovranno utilizzare mezzi contraccettivi efficaci durante il corso dello studio, come una legatura delle tube o isterectomia, preservativo o diaframma utilizzato con uno spermicida o un dispositivo intrauterino (IUD). I contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni) possono interagire con e ridurre l'efficacia dell'MMF e quindi non sono accettabili. Le misure contraccettive come Plan B (TM), vendute per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine.
13. Allattamento al seno. L'allattamento al seno è controindicato con l'uso di MMF.
14. Partecipazione a un altro studio di ricerca clinica che prevede la valutazione di un altro farmaco sperimentale entro novanta giorni dall'ingresso in questo studio.
15. La presenza di una grave malattia polmonare definita da una capacità di diffusione inferiore al 30% del previsto o che richiede ossigeno supplementare.
16. Storia dell'infezione da HIV
17. Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo attiva nota r qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
18. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
19. Precedente uso di Belimumab, Rituximab o altre terapie che riducono le cellule B in assoluto
20. L'uso di altri farmaci biologici inclusi gli inibitori del TNF, abatacept o tocilizumab entro 1 mese dall'arruolamento [questo è un problema di sicurezza]
21. Saranno esclusi i pazienti con una storia di depressione grave, psicosi o ideazione suicidaria.