Belimumab a diffúz bőr szisztémás szklerózis kezelésére
2022. május 20. frissítette: Hospital for Special Surgery, New York
Belimumab a diffúz bőr szisztémás szklerózis kezelésére: 2a fázisú, egyközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, koncepciót igazoló kísérleti tanulmány.
Ez egy 48 hetes, IIa fázisú, egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, koncepció-bizonyítékos kísérleti tanulmány.
Minden résztvevőt először mikofenolát-mofetil-lel (MMF, Cellcept) kezelnek, és 2 gramm/nap adagig titrálják.
Ezt az időszakot követően a fele belimumabot (Benlysta®) vagy placebo intravénás infúziót kap a korai diffúz bőr szisztémás szklerózis kezelésére.
A belimumab/MMF várhatóan javítja a betegség aktivitását a bőr megvastagodásában és a tüdőfunkciós tesztek stabilitásában mérve a placebóval/MMF-fel kezelt betegekkel összehasonlítva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
E tanulmány konkrét céljai a következők:
- Határozza meg, hogy az MMF-fel kombinált belimumab biztonságos és tolerálható-e a korai diffúz bőr szisztémás szklerózisban (a betegség időtartama < 3 év) szenvedő betegek kezelésében.
- Határozza meg, hogy az MMF-fel kombinált belimumab hatékonyabb-e a diffúz bőr szisztémás szklerózis kezelésében, mint az MMF önmagában, a módosított Rodnan bőrpontszám (mRSS), a kényszerített életkapacitás (FVC), a hemoglobin korrigált diffúziós kapacitás (DLCO) változása alapján. , Medsger Súlyossági Skála (MSS) és más, orvos és beteg által levezetett eredménymérések.
- Határozza meg a Belimumab/MMF biológiai aktivitását a bőr hisztológiájára gyakorolt hatás, a B-sejt-profilok változása, a BLyS-szintekre gyakorolt hatás, valamint a betegségaktivitás szerológiai és bőrbiomarkereire gyakorolt hatás alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tizennyolc évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
- A diffúz szisztémás szklerózis klinikai diagnózisa ACR-kritériumok alapján, stabil módosított Rodnan bőrpontszámmal a belimumab-terápia bevezetését megelőző egy hónapban.
- A betegség időtartama legfeljebb 3 év, az első nem Raynaud-tünet megjelenésének időpontja szerint.
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására az intézményi irányelveknek megfelelően.
- A betegség időtartama több mint 3 év.
- Vegyes kötőszöveti betegségben vagy „átfedésben” szenvedő betegek (pl. azok, akik egynél több ACR-kritériumot teljesítenek egy reumás betegség esetében.)
- Korlátozott szkleroderma.
- Szisztémás szklerózis-szerű betegség, amely környezeti vagy lenyelt ágensekkel, például mérgező repceolajjal, vinil-kloriddal vagy bleomicinnel kapcsolatos.
- Folyamatos kezelés immunszuppresszív terápiákkal, beleértve a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot vagy ciklosporint, vagy ezeknek a gyógyszereknek a használata a vizsgálatba való belépést követő 1 hónapon belül.
- Egyéb antifibrotikus szerek, köztük kolhicin, D-penicillamin, minociklin, tirozin-kináz inhibitorok (nilotinib, imatinib, dasatinib) vagy 1-es típusú orális kollagén alkalmazása a beiratkozást megelőző hónapban.
- Kortikoszteroidok alkalmazása az előző hónapban a napi 10 mg prednizonnak megfelelő dózisban. A kortikoszteroidok alkalmazása 10 mg-nál kisebb prednizonban folytatódhat a vizsgálat során.
- Napi ≥ 2 grammos MMF-kezelés > 3 hónapig.
- Egyidejű súlyos egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst nem alkalmassá teszi a vizsgálatra, mint például kontrollálhatatlan szívelégtelenség, szívritmuszavar, súlyos pulmonális vagy szisztémás hipertónia, súlyos GI érintettség, májkárosodás, 2,0-nál nagyobb szérum kreatininszint, aktív fertőzés, súlyos cukorbetegség , instabil atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegség, rosszindulatú daganat, HIV vagy súlyos perifériás érbetegség.
- Pozitív terhességi teszt a vizsgálatba való belépéskor.
- A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási eszközöket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, mint például a petevezeték lekötése vagy méheltávolítás, spermiciddel együtt használt óvszer vagy rekeszizom, vagy méhen belüli eszköz (IUD). A jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók) kölcsönhatásba léphetnek az MMF-fel, és csökkenthetik annak hatékonyságát, ezért elfogadhatatlanok. Az olyan fogamzásgátló módszerek, mint a B-terv (TM), amelyeket sürgősségi használatra árulnak a védekezés nélküli szex után, nem elfogadható módszerek rutinszerű használathoz.
- Szoptatás. A szoptatás ellenjavallt az MMF használatával.
- Részvétel egy másik klinikai kutatásban, amely magában foglalja egy másik vizsgálati gyógyszer értékelését a vizsgálatba való belépéstől számított kilencven napon belül.
- Súlyos tüdőbetegség jelenléte, amelyet az előre jelzett vagy kiegészítő oxigént igénylő diffúziós kapacitás kevesebb, mint 30%-a határoz meg.
- HIV-fertőzés története
- Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés; bármely olyan súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumos kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot a szűrést megelőző 2 héten belül
- Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
- A belimumab, rituximab vagy más B-sejt-csökkentő terápia korábbi alkalmazása
- Más biológiai szerek, köztük a TNF-gátlók, az abatacept vagy a tocilizumab alkalmazása a felvételt követő 1 hónapon belül [ez biztonsági kérdés]
- Azok a betegek, akiknek kórtörténetében súlyos depresszió, pszichózis vagy öngyilkossági gondolatok szerepelnek, kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mikofenolát-mofetil + belimumab
Minden beteg, aki részt vesz ebben a vizsgálatban, ELŐSZÖR kap mikofenolát-mofetilt (MMF, Cellcept), amely egy olyan gyógyszer, amelyet a klinikai gyakorlatban sclerodermában szenvedő betegeknek szoktak adni.
Ezt a gyógyszert költségmentesen adják a betegnek.
Miután a beteget napi 2 gramm MMF-re titrálták, VAGY 10 mg/kg belimumab (Benlysta) intravénás infúziót VAGY placebo (sóoldat) infúziót kap.
Ez a gyógyszer és az infúzió természetesen a vizsgálat tárgyát képezi.
|
A belimumab (Benlysta®) csökkenti a B-sejtek túlélését, és az FDA jóváhagyta a szisztémás lupus erythematosus, egy másik reumás autoimmun betegség kezelésére.
A belimumab egy rekombináns, teljesen humán monoklonális antitest; nagy affinitással kötődik az oldható humán B limfocita stimulátorhoz (BLyS) és gátolja annak biológiai aktivitását.
A korábbi kutatások szilárd indoklást adnak a belimumab MMF-fel (Cellcept®) kombinálva a korai diffúz bőr szisztémás szklerózis kezelésére.
Más nevek:
A betegek háttér-MMF-terápiát kaptak, egyesek, akik még nem kezelték MMF-et, napi kétszer 1000 mg-ig titrálták, mások pedig MMF-et kaptak
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Mikofenolát-mofetil + sóoldat (placebo)
A belimumab/MMF és az önmagában alkalmazott MMF közötti különbség megfigyelése érdekében a betegek fele normál sóoldat-infúziót kap, amely úgy tűnik, megegyezik a belimumab infúzióval.
|
A betegek háttér-MMF-terápiát kaptak, egyesek, akik még nem kezelték MMF-et, napi kétszer 1000 mg-ig titrálták, mások pedig MMF-et kaptak
Más nevek:
Normál sóoldat infúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a módosított Rodnan bőrpontszámban (MRSS)
Időkeret: Kiindulási és 52. héten
|
Az MRSS változását a medián változás (és az interkvartilis tartomány) méri az alapvonal mediánjától az 52. hét mediánjáig.
A gyógyszer hatékonyságát a módosított Rodnan bőrpontszám (MRSS) 52. héten bekövetkezett változásaként mérik.
A Modified Rodnan Skin Score (MRSS) a bőr bőrvastagságát méri 17 testterület vizsgálatán keresztül: ujjak, kezek, alkarok, karok, lábfejek, lábszárak és combok (párban), valamint arc, mellkas és has.
A bőr pontszáma 0 a nem érintett bőr esetében, 3-ig a súlyos megvastagodások (bőrre kötött bőr) esetén.
A teljes bőrpontszám az egyes területek bőrpontszámainak összege.
A minimális pontszám 0, a maximális pontszám 51.
A magasabb pontszám a betegség súlyosságát jelzi
|
Kiindulási és 52. héten
|
|
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: 52 hetesen
|
A belimumab biztonságosságát és tolerálhatóságát szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél a nemkívánatos események (AE) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) arányának összehasonlításával kell értékelni a kezelt és a placebocsoportban.
|
52 hetesen
|
|
Változás a kényszerített életkapacitásban (FVC)
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
|
Az erőltetett vitálkapacitás (FVC) az a levegőmennyiség, amelyet mély lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből.
A tüdőbetegség súlyosságának meghatározására szolgál.
Egy adott egyén FVC-je összehasonlításra kerül a referencia vagy előre jelzett értékekkel.
A referenciaértékek normál tüdőfunkciójú egészséges egyéneken alapulnak, és olyan értékeket jelölnek, amelyek az azonos nemű, korú és magasságú személyekre várhatók.
A becsült FVC % összehasonlítja a betegek FVC-értékeit a referenciaértékekkel.
Az eredmények akkor tekinthetők normálisnak, ha az FVC a becsült érték 80 százaléka vagy több.
Az FVC %-ának előrejelzett változását a medián változás (és az interkvartilis tartomány) méri az alapvonal mediánjától az 52. hét mediánjáig.
|
Alapállapot és 52. hét
|
|
Változás a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitásában (DLCO)
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
|
A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) azt méri, hogy mennyi oxigén jut el a tüdő alveolusaiból a véráramba.
A tüdőbetegség súlyosságának meghatározására szolgál.
Egy adott egyén DLCO-ját összehasonlítja a referencia vagy előrejelzett értékekkel.
A referenciaértékek normál tüdőfunkciójú egészséges egyéneken alapulnak, és olyan értékeket jelölnek, amelyek az azonos nemű, korú és magasságú személyekre várhatók.
A becsült DLCO % összehasonlítja a betegek DLCO-értékeit a referenciaértékekkel.
Normálisnak tekinthető az az egyén DLCO-eredménye, amely az előrejelzett érték legalább 80%-a.
A DLCO %-ának előrejelzett változását a medián változás (és az interkvartilis tartomány) méri az alapvonal mediánjától az 52. heti mediánig.
|
Alapállapot és 52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a scleroderma egészségfelmérő kérdőív rokkantsági indexében (SHAQ DI)
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
|
A Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) az Egészségügyi Felmérési Kérdőívből (HAQ) és 8 további, a fogyatékossághoz hozzájáruló sclerodermával kapcsolatos megnyilvánulásokkal foglalkozó területből áll. Ez az életminőség mérőszáma. Minden kérdést 0-tól (nehézség nélkül) 3-ig (nem lehet megtenni) pontoznak. A SHAQ egyes tartományai vizuális analóg skálák, amelyeket először megmérnek, majd 0-3 skálára változtatnak. Az egyes kategóriák maximumát összeadjuk, és elosztjuk a teljesített kategóriák számával. A teljes skálatartomány 0-3. A magasabb pontszám rosszabb működést jelez. A Scleroderma Health Assessment Questionnaire Disability Index (SHAQ-DI) változása a kiindulási érték mediánjától az 52. heti mediánig terjedő medián változásként (és interkvartilis tartományban) mérhető. A jelentett medián változás -3 és 3 között változhat. A negatív medián változás jobb eredményt jelez. |
Alapállapot és 52. hét
|
|
Változás a Short Form-36 (SF-36) kérdőívben: Mentális komponensek összefoglalása
Időkeret: Kiindulási és 52. héten
|
A Short Form 36 (SF-36) egy validált 36 elemből álló kérdőív, amely nyolc területen méri az életminőséget: fizikai működés, fizikai egészség miatti szerepkorlátozások, érzelmi problémák miatti szerepkorlátozások, energia/fáradtság, érzelmi jólét, szociális működés, fájdalom, általános egészségi állapot.
A mentális komponens pontszám (MCS) a 8 egészségügyi tartomány egy részhalmazából áll.
Minden egyes komponens közvetlenül 0-tól 100-ig terjedő skálává alakul, feltéve, hogy minden kérdés azonos súllyal bír.
A 0-s pontszám a maximális rokkantsággal, a 100-as pedig a rokkantság hiányával egyenlő.
Az SF-36 mentális komponenst az összes érzelmileg releváns elem átlagos átlagának figyelembevételével kaphatjuk meg.
A 36-os rövid formájú mentális változást (SF-36 MC) az alapvonaltól az 52. hétig mért medián változás (és az interkvartilis tartomány) méri.
A medián változás -100 és 100 között lehet.
A pozitív medián változás jobb eredményt jelez.
|
Kiindulási és 52. héten
|
|
Változás a Short Form-36 (SF-36) kérdőívben: Fizikai komponensek összefoglalása
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
|
A Short Form 36 (SF-36) egy 36 elemből álló kérdőív, amely nyolc területen méri az életminőséget: fizikai működés, fizikai egészség miatti szerepkorlátozások, érzelmi problémák miatti szerepkorlátozások, energia/fáradtság, érzelmi jólét, szociális. működés, fájdalom, általános egészségi állapot.
A fizikai komponens pontszáma a 8 egészségügyi tartomány egy részhalmazából áll. Az SF-36 fizikai komponenst az összes fizikailag releváns elem átlagos átlagának figyelembevételével kaphatjuk meg.
Minden egyes komponens közvetlenül 0-tól 100-ig terjedő skálává alakul, feltéve, hogy minden kérdés azonos súllyal bír.
A 0-s pontszám a maximális rokkantsággal, a 100-as pedig a rokkantság hiányával egyenlő.
A Short Form 36 fizikai komponensének (SF-36 PC) változását az alapvonaltól az 52. hétig mért medián változás (és interkvartilis tartomány) méri.
A medián változás -100 és 100 között lehet.
A pozitív medián változás jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot és 52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 20.
Első közzététel (Becslés)
2012. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 20.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Bőrbetegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Szklerózis
- Szkleroderma, szisztémás
- Scleroderma, diffúz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Belimumab
- Mikofenolsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014-279
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .