Belimumab zur Behandlung der diffusen kutanen systemischen Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Alter größer oder gleich achtzehn Jahren.
2. Klinische Diagnose einer diffusen systemischen Sklerose nach ACR-Kriterien mit einem stabilen modifizierten Rodnan-Haut-Score in einem Monat vor Beginn der Belimumab-Therapie.
3. Krankheitsdauer von weniger als oder gleich 3 Jahren, definiert durch das Datum des Auftretens des ersten Nicht-Raynaud-Symptoms.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung gemäß den institutionellen Richtlinien zu erteilen.
2. Krankheitsdauer von mehr als 3 Jahren.
3. Patienten mit Mischkollagenose oder „Überlappung“ (d. h. diejenigen, die mehr als einen Satz von ACR-Kriterien für eine rheumatische Erkrankung erfüllen.)
4. Begrenzte Sklerodermie.
5. Systemische skleroseähnliche Erkrankung im Zusammenhang mit umweltbedingten oder eingenommenen Stoffen wie toxischem Rapsöl, Vinylchlorid oder Bleomycin.
6. Laufende Behandlung mit immunsuppressiven Therapien, einschließlich Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat oder Cyclosporin, oder Verwendung dieser Medikamente innerhalb von 1 Monat nach Studienbeginn.
7. Die Verwendung anderer antifibrotischer Mittel, einschließlich Colchicin, D-Penicillamin, Minocyclin, Tyrosinkinase-Inhibitoren (Nilotinib, Imatinib, Dasatinib) oder oralem Kollagen Typ 1 im Monat vor der Registrierung.
8. Anwendung von Kortikosteroiden im Vormonat in Dosen, die das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich übersteigen. Die Anwendung von Kortikosteroiden mit < 10 mg Prednison kann im Verlauf der Studie fortgesetzt werden.
9. Behandlung mit MMF in einer Dosis von ≥ 2 Gramm täglich für > 3 Monate.
10. Gleichzeitiger schwerwiegender medizinischer Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet macht, wie unkontrollierbare CHF, Arrhythmie, schwere pulmonale oder systemische Hypertonie, schwere GI-Beteiligung, Leberfunktionsstörung, Serum-Kreatinin von mehr als 2,0, aktive Infektion, schwerer Diabetes , instabile atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung, Malignität, HIV oder schwere periphere Gefäßerkrankung.
11. Ein positiver Schwangerschaftstest bei Eintritt in diese Studie.
12. Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, z. B. eine Tubenligatur oder Hysterektomie, ein Kondom oder Diaphragma, das mit einem Spermizid verwendet wird, oder ein Intrauterinpessar (IUP). Zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen) können mit MMF interagieren und dessen Wirksamkeit verringern und sind daher nicht akzeptabel. Verhütungsmaßnahmen wie Plan B (TM), die für den Notfall nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr verkauft werden, sind keine akzeptablen Methoden für den routinemäßigen Gebrauch.
13. Stillen. Das Stillen ist bei der Verwendung von MMF kontraindiziert.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie, die die Bewertung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von neunzig Tagen nach Eintritt in diese Studie umfasst.
15. Das Vorhandensein einer schweren Lungenerkrankung, definiert durch eine Diffusionskapazität von weniger als 30 % des vorhergesagten oder Bedarfs an zusätzlichem Sauerstoff.
16. Geschichte der HIV-Infektion
17. Bekannte aktive bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektion r jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
18. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
19. Frühere Anwendung von Belimumab, Rituximab oder anderen B-Zell-abbauenden Therapien
20. Die Verwendung anderer Biologika, einschließlich TNF-Inhibitoren, Abatacept oder Tocilizumab, innerhalb von 1 Monat nach der Registrierung [dies ist ein Sicherheitsproblem]
21. Patienten mit einer Vorgeschichte von schweren Depressionen, Psychosen oder Suizidgedanken werden ausgeschlossen.