Belimumab til behandling af diffus kutan systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

1. Alder større end eller lig med atten år.
2. Klinisk diagnose af diffus systemisk sklerose efter ACR-kriterier med en stabil modificeret Rodnan-hudscore i en måned forud for introduktion af belimumab-behandling.
3. Sygdomsvarighed på mindre end eller lig med 3 år som defineret af datoen for debut af det første ikke-Raynauds symptom.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
2. Sygdomsvarighed på mere end 3 år.
3. Patienter med blandet bindevævssygdom eller "overlapning" (dvs. dem, der opfylder mere end ét sæt ACR-kriterier for en gigtsygdom.)
4. Begrænset sklerodermi.
5. Systemisk sklerose-lignende sygdom forbundet med miljømæssige eller indtaget stoffer såsom giftig rapsolie, vinylchlorid eller bleomycin.
6. Igangværende behandling med immunsuppressive terapier, herunder cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat eller cyclosporin, eller brug af disse lægemidler inden for 1 måned efter forsøgets start.
7. Brug af andre anti-fibrotiske midler, herunder colchicin, D-penicillamin, minocyclin, tyrosinkinasehæmmere (nilotinib, imatinib, dasatinib) eller type 1 oral kollagen i måneden før tilmelding.
8. Brug i den foregående måned af kortikosteroider i doser, der overstiger det, der svarer til prednison 10 mg dagligt. Brug af kortikosteroid < 10 mg prednison kan fortsætte i løbet af undersøgelsen.
9. Behandling med MMF i en dosis på ≥ 2 gram dagligt i > 3 måneder.
10. Samtidig alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening gør patienten uegnet til denne undersøgelse, såsom ukontrollerbar CHF, arytmi, svær pulmonal eller systemisk hypertension, alvorlig GI-påvirkning, leverinsufficiens, serumkreatinin på mere end 2,0, aktiv infektion, svær diabetes , ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, malignitet, HIV eller alvorlig perifer vaskulær sygdom.
11. En positiv graviditetstest ved indgangen til denne undersøgelse.
12. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale vil være forpligtet til at bruge effektive præventionsmidler i løbet af undersøgelsen, såsom en tubal ligering eller hysterektomi, kondom eller mellemgulv brugt sammen med et spermicid eller en intrauterin enhed (IUD). Godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, plastre, implantater eller injektioner) kan interagere med og reducere effektiviteten af ​​MMF og er derfor ikke acceptable. Præventionsforanstaltninger såsom Plan B (TM), der sælges til nødbrug efter ubeskyttet sex, er ikke acceptable metoder til rutinemæssig brug.
13. Amning. Amning er kontraindiceret ved brug af MMF.
14. Deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie, der involverer evaluering af et andet forsøgslægemiddel inden for halvfems dage efter indtræden i denne undersøgelse.
15. Tilstedeværelsen af ​​alvorlig lungesygdom som defineret ved en diffusionskapacitet på mindre end 30 % af forudsagt eller krævende supplerende ilt.
16. Anamnese med HIV-infektion
17. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion i enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
18. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
19. Tidligere brug af Belimumab, Rituximab eller andre B-celle-nedbrydende behandlinger nogensinde
20. Brug af andre biologiske lægemidler inklusive TNF-hæmmere, abatacept eller tocilizumab inden for 1 måned efter tilmelding [dette er et sikkerhedsproblem]
21. Patienter med en historie med svær depression, psykose eller selvmordstanker vil blive udelukket.