Belimumab pour le traitement de la sclérose systémique cutanée diffuse

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à dix-huit ans.
2. Diagnostic clinique de sclérose systémique diffuse selon les critères ACR, avec un score cutané de Rodnan modifié stable dans le mois précédant l'introduction du traitement par belimumab.
3. Durée de la maladie inférieure ou égale à 3 ans définie par la date d'apparition du premier symptôme non Raynaud.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à donner un consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles.
2. Durée de la maladie supérieure à 3 ans.
3. Les patients atteints d'une maladie mixte du tissu conjonctif ou de "chevauchement" (c.-à-d. ceux qui satisfont à plus d'un ensemble de critères ACR pour une maladie rhumatismale.)
4. Sclérodermie limitée.
5. Maladie semblable à la sclérose systémique associée à des agents environnementaux ou ingérés tels que l'huile de colza toxique, le chlorure de vinyle ou la bléomycine.
6. Traitement en cours avec des thérapies immunosuppressives, y compris le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate ou la cyclosporine, ou l'utilisation de ces médicaments dans le mois suivant l'entrée à l'essai.
7. L'utilisation d'autres agents anti-fibrotiques, y compris la colchicine, la D-pénicillamine, la minocycline, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (nilotinib, imatinib, dasatinib) ou le collagène oral de type 1 au cours du mois précédant l'inscription.
8. Utilisation au cours du mois précédent de corticoïdes à des doses supérieures à l'équivalent de prednisone 10 mg par jour. L'utilisation d'un corticostéroïde à < 10 mg de prednisone peut être poursuivie au cours de l'étude.
9. Traitement par MMF à une dose ≥ 2 grammes par jour pendant > 3 mois.
10. Condition médicale grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour cette étude, telle qu'ICC incontrôlable, arythmie, hypertension pulmonaire ou systémique sévère, atteinte gastro-intestinale sévère, insuffisance hépatique, créatinine sérique supérieure à 2,0, infection active, diabète sévère , maladie cardiovasculaire athéroscléreuse instable, malignité, VIH ou maladie vasculaire périphérique sévère.
11. Un test de grossesse positif à l'entrée dans cette étude.
12. Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction devront utiliser des moyens de contraception efficaces tout au long de l'étude, tels qu'une ligature des trompes ou une hystérectomie, un préservatif ou un diaphragme utilisé avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin (DIU). Les contraceptifs hormonaux approuvés (tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections) peuvent interagir avec et réduire l'efficacité de la MMF et ne sont donc pas acceptables. Les mesures contraceptives telles que Plan B (TM), vendues pour une utilisation d'urgence après un rapport sexuel non protégé, ne sont pas des méthodes acceptables pour une utilisation de routine.
13. Allaitement maternel. L'allaitement est contre-indiqué avec l'utilisation de MMF.
14. Participation à une autre étude de recherche clinique impliquant l'évaluation d'un autre médicament expérimental dans les quatre-vingt-dix jours suivant l'entrée dans cette étude.
15. La présence d'une maladie pulmonaire grave telle que définie par une capacité de diffusion inférieure à 30 % de la valeur prévue ou nécessitant un supplément d'oxygène.
16. Antécédents d'infection par le VIH
17. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue r tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage, ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
18. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
19. Utilisation antérieure de Belimumab, Rituximab ou d'autres thérapies de déplétion des cellules B
20. L'utilisation d'autres produits biologiques, y compris les inhibiteurs du TNF, l'abatacept ou le tocilizumab dans le mois suivant l'inscription [il s'agit d'un problème de sécurité]
21. Les patients ayant des antécédents de dépression sévère, de psychose ou d'idées suicidaires seront exclus.