Belimumab for behandling av diffus kutan systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Alder større enn eller lik atten år.
2. Klinisk diagnose av diffus systemisk sklerose etter ACR-kriterier, med en stabil modifisert Rodnan-hudscore i en måned før introduksjon av belimumab-behandling.
3. Sykdomsvarighet på mindre enn eller lik 3 år som definert av datoen for debut av det første ikke-Raynauds symptom.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gi informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
2. Sykdomsvarighet over 3 år.
3. Pasienter med blandet bindevevssykdom eller "overlapping" (dvs. de som tilfredsstiller mer enn ett sett med ACR-kriterier for en revmatisk sykdom.)
4. Begrenset sklerodermi.
5. Systemisk skleroselignende sykdom assosiert med miljømessige eller inntatte midler som giftig rapsolje, vinylklorid eller bleomycin.
6. Pågående behandling med immunsuppressive terapier inkludert cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat eller ciklosporin, eller bruk av disse medisinene innen 1 måned etter at prøveperioden startet.
7. Bruk av andre anti-fibrotiske midler, inkludert kolkisin, D-penicillamin, minocyklin, tyrosinkinasehemmere (nilotinib, imatinib, dasatinib), eller type 1 oral kollagen i måneden før registrering.
8. Bruk i forrige måned av kortikosteroider i doser som overstiger tilsvarende prednison 10 mg daglig. Bruk av kortikosteroid < 10 mg prednison kan fortsette i løpet av studien.
9. Behandling med MMF i en dose på ≥ 2 gram daglig i > 3 måneder.
10. Samtidig alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning gjør pasienten uegnet for denne studien, slik som ukontrollerbar CHF, arytmi, alvorlig pulmonal eller systemisk hypertensjon, alvorlig GI-påvirkning, nedsatt leverfunksjon, serumkreatinin på over 2,0, aktiv infeksjon, alvorlig diabetes , ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, malignitet, HIV eller alvorlig perifer vaskulær sykdom.
11. En positiv graviditetstest ved inngåelse i denne studien.
12. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial vil bli pålagt å bruke effektive prevensjonsmidler i løpet av studien, for eksempel en tubal ligation eller hysterektomi, kondom eller diafragma brukt med et sæddrepende middel, eller en intrauterin enhet (IUD). Godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner) kan samhandle med og redusere effektiviteten av MMF og er derfor ikke akseptable. Prevensjonstiltak som Plan B (TM), som selges for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk.
13. Amming. Amming er kontraindisert ved bruk av MMF.
14. Deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie som involverer evaluering av et annet undersøkelseslegemiddel innen nitti dager etter inntreden i denne studien.
15. Tilstedeværelsen av alvorlig lungesykdom som definert av en diffusjonskapasitet på mindre enn 30 % av forutsagt eller krever ekstra oksygen.
16. Historie om HIV-infeksjon
17. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon r enhver større episode av infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening, eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
18. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
19. Tidligere bruk av Belimumab, Rituximab eller andre B-celledepletende terapier noensinne
20. Bruk av andre biologiske legemidler inkludert TNF-hemmere, abatacept eller tocilizumab innen 1 måned etter registrering [dette er et sikkerhetsproblem]
21. Pasienter med en historie med alvorlig depresjon, psykose eller selvmordstanker vil bli ekskludert.