Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belimumabi diffuusin ihon systeemisen skleroosin hoitoon

perjantai 20. toukokuuta 2022 päivittänyt: Hospital for Special Surgery, New York

Belimumabi diffuusin ihon systeemisen skleroosin hoitoon: Vaihe 2a, yksikeskeinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, konseptin todisteena toimiva pilottitutkimus.

Tämä on 48-viikkoinen, vaihe IIa, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, konseptin todistettu pilottitutkimus. Kaikki osallistujat hoidetaan ensin mykofenolaattimofetiililla (MMF, Cellcept) ja titrataan annokseen 2 grammaa/vrk. Tämän jakson jälkeen puolet saa joko belimumabia (Benlysta®) tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona varhaisen diffuusin ihon systeemisen skleroosin hoitoon. Belimumabin/MMF:n odotetaan parantavan sairauden aktiivisuutta mitattuna ihon paksuuntumisen ja keuhkojen toimintakokeiden stabiilisuuden paranemisena verrattuna lumelääkettä/MMF:ää saaneisiin potilaisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

  1. Selvitä, onko belimumabi yhdessä MMF:n kanssa turvallinen ja siedettävä hoidettaessa potilaita, joilla on varhainen diffuusi ihon systeeminen skleroosi (sairauden kesto < 3 vuotta).
  2. Selvitä, onko belimumabi yhdessä MMF:n kanssa tehokkaampi diffuusin ihon systeemisen skleroosin hoidossa kuin pelkkä MMF, mitattuna modifioidun Rodnanin ihopisteen (mRSS), pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) ja hemoglobiinikorjatun diffuusiokapasiteetin (DLCO) muutoksella. , Medsgerin vakavuusasteikko (MSS) ja muut lääkärin ja potilaan johdetut tulosmittaukset.
  3. Määritä Belimumab/MMF:n biologinen aktiivisuus arvioituna vaikutuksena ihon histologiaan, B-soluprofiilien muutoksen, vaikutuksen BLyS-tasoihin ja vaikutuksen perusteella taudin aktiivisuuden serologisiin ja ihon biomarkkereihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Hospital for Special Surgery

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä on vähintään kahdeksantoista vuotta.
  2. Diffuusi systeemisen skleroosin kliininen diagnoosi ACR-kriteereillä, stabiililla modifioidulla Rodnan-ihopistemäärällä kuukauden aikana ennen belimumabihoidon aloittamista.
  3. Taudin kesto enintään 3 vuotta ensimmäisen ei-Raynaud'n oireen alkamispäivämäärän mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
  2. Sairauden kesto yli 3 vuotta.
  3. Potilaat, joilla on sekamuotoinen sidekudossairaus tai "päällekkäisyys" (esim. ne, jotka täyttävät useamman kuin yhden reumataudin ACR-kriteerit.)
  4. Rajoitettu skleroderma.
  5. Systeeminen skleroosin kaltainen sairaus, joka liittyy ympäristöön tai nautittuihin tekijöihin, kuten myrkylliseen rypsiöljyyn, vinyylikloridiin tai bleomysiiniin.
  6. Jatkuva hoito immunosuppressiivisilla hoidoilla, mukaan lukien syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti tai syklosporiini, tai näiden lääkkeiden käyttö kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  7. Muiden antifibroottisten aineiden, mukaan lukien kolkisiinin, D-penisillamiinin, minosykliinin, tyrosiinikinaasin estäjien (nilotinibi, imatinibi, dasatinibi) tai tyypin 1 oraalisen kollageenin, käyttö kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
  8. Kortikosteroidien käyttö edellisen kuukauden aikana annoksina, jotka ylittävät prednisonia 10 mg päivässä. Kortikosteroidien käyttöä < 10 mg prednisonia voidaan jatkaa tutkimuksen ajan.
  9. Hoito MMF:llä annoksella ≥ 2 grammaa päivässä > 3 kuukauden ajan.
  10. Samanaikainen vakava sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriö, vaikea pulmonaalinen tai systeeminen hypertensio, vakava ruoansulatuskanavan häiriö, maksan vajaatoiminta, seerumin kreatiniiniarvo yli 2,0, aktiivinen infektio, vaikea diabetes , epästabiili ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, HIV tai vakava perifeerinen verisuonisairaus.
  11. Positiivinen raskaustesti tähän tutkimukseen tullessa.
  12. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana, kuten munanjohtimen ligaatiota tai kohdunpoistoa, spermisidin kanssa käytettävää kondomia tai kalvoa tai kohdunsisäistä laitetta (IUD). Hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai injektiot) voivat olla vuorovaikutuksessa MMF:n kanssa ja heikentää sen tehokkuutta, joten niitä ei voida hyväksyä. Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B (TM), joita myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön.
  13. Imetys. Imetys on vasta-aiheinen MMF:n käytön kanssa.
  14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy toisen tutkimuslääkkeen arviointi yhdeksänkymmenen päivän kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
  15. Vaikean keuhkosairauden esiintyminen, joka määritellään diffuusiokapasiteetilla, joka on alle 30 % ennustetusta tai lisähappea vaativasta.
  16. HIV-infektion historia
  17. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa
  18. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
  19. belimumabin, rituksimabin tai muiden B-soluja tuhoavien hoitojen aikaisempi käyttö
  20. Muiden biologisten aineiden, mukaan lukien TNF-estäjät, abatasepti tai tosilitsumabi, käyttö kuukauden sisällä ilmoittautumisesta [tämä on turvallisuuskysymys]
  21. Potilaat, joilla on ollut vaikea masennus, psykoosi tai itsemurha-ajatuksia, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Mykofenolaattimofetiili + belimumabi
Kaikki potilaat, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, saavat ENSIN mykofenolaattimofetiilia (MMF, Cellcept), joka on kliinisessä käytännössä sklerodermapotilaille yleisesti annettu lääke. Tämä lääke annetaan potilaalle veloituksetta. Kun potilas on titrattu 2 grammaan MMF:ää päivässä, potilas saa JOKO 10 mg/kg belimumabia (Benlysta) suonensisäisen infuusion TAI lumelääkeinfuusion (suolaliuos). Tämä lääke ja infuusio kuuluvat luonnollisesti tutkimuksen piiriin.
Lääke: Belimumabi
Belimumabi (Benlysta®) vähentää B-solujen eloonjäämistä, ja FDA on hyväksynyt sen systeemisen lupus erythematosuksen, toisen reumaattisen autoimmuunisairauden, hoitoon. Belimumabi on rekombinantti, täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine; se sitoutuu liukoiseen ihmisen B-lymfosyyttistimulaattoriin (BLyS) suurella affiniteetilla ja estää sen biologista aktiivisuutta. Aiemmat tutkimukset tarjoavat vankan perusteen belimumabin tutkimukselle yhdessä MMF:n (Cellcept ®) kanssa varhaisen diffuusin ihon systeemisen skleroosin hoidossa.
Muut nimet:
  • Benlysta
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Potilaat saivat tausta-MMF-hoitoa, jotkut, jotka eivät olleet aiemmin saaneet MMF:ää, titrattiin 1 000 mg:aan kahdesti päivässä ja toiset olivat saaneet MMF-hoitoa klo.
Muut nimet:
  • MMF, Cellcept
Placebo Comparator: Mykofenolaattimofetiili + suolaliuos (plasebo)
Jotta voidaan havaita ero belimumabin/MMF:n ja pelkän MMF:n välillä, puolet potilaista saa normaalin suolaliuosinfuusion, joka näyttää samalta kuin belimumabi-infuusio.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Potilaat saivat tausta-MMF-hoitoa, jotkut, jotka eivät olleet aiemmin saaneet MMF:ää, titrattiin 1 000 mg:aan kahdesti päivässä ja toiset olivat saaneet MMF-hoitoa klo.
Muut nimet:
  • MMF, Cellcept
Muut: Placebo-infuusio
Normaalin suolaliuoksen infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos muokatussa Rodnanin ihopisteessä (MRSS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikon kohdalla
MRSS:n muutos mitataan mediaanimuutoksella (ja kvartiilien välisellä vaihteluvälillä) lähtötilanteen mediaanista viikon 52 mediaaniin. Lääkkeen teho mitataan muutoksena Modified Rodnan Skin Score (MRSS) -arvossa viikon 52 kohdalla. Modified Rodnan Skin Score (MRSS) mittaa ihon ihon paksuutta tutkimalla 17 kehon aluetta: sormet, kädet, käsivarret, käsivarret, jalat, jalat ja reidet (pareittain) sekä kasvot, rintakehä ja vatsa. Ihon pistemäärä on 0 koskemattomalle iholle - 3 voimakkaalle paksuuntumiselle (piilotettu iho). Ihon kokonaispistemäärä on yksittäisten alueiden ihopisteiden summa. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 51. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa taudin vakavuutta
Lähtötilanne ja 52 viikon kohdalla
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Viikon 52 kohdalla
Belimumabin turvallisuus ja siedettävyys systeemistä skleroosia sairastavilla potilailla arvioidaan vertaamalla haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrää hoito- ja plaseboryhmissä.
Viikon 52 kohdalla
Muutos pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
FVC (Forced Vital Kapasiteetti) on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvän hengityksen jälkeen. Sitä käytetään keuhkosairauden vakavuuden määrittämiseen. Tietyn henkilön FVC:tä verrataan viite- tai ennustettuihin arvoihin. Vertailuarvot perustuvat terveisiin henkilöihin, joilla on normaali keuhkojen toiminta, ja ne osoittavat arvoja, jotka voitaisiin odottaa samaa sukupuolta, ikä- ja pituutta olevilta henkilöiltä. FVC % ennustettu vertaa potilaiden FVC-arvoja vertailuarvoihin. Tuloksia pidetään normaaleina, jos FVC on 80 prosenttia tai enemmän ennustetusta arvosta. Ennustetun FVC-prosentin muutos mitataan mediaanimuutoksella (ja kvartiilien välisellä vaihteluvälillä) perustason mediaanista viikon 52 mediaaniin.
Lähtötilanne ja viikko 52
Muutos keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCO)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) mittaa, kuinka paljon happea kulkee keuhkojen alveoleista verenkiertoon. Sitä käytetään keuhkosairauden vakavuuden määrittämiseen. Tietyn henkilön DLCO:ta verrataan viite- tai ennustettuihin arvoihin. Vertailuarvot perustuvat terveisiin henkilöihin, joilla on normaali keuhkojen toiminta, ja ne osoittavat arvoja, jotka voitaisiin odottaa samaa sukupuolta, ikä- ja pituutta olevilta henkilöiltä. Ennustettu DLCO % vertaa potilaiden DLCO-arvoja viitearvoihin. Yksilön DLCO-tulos, joka on vähintään 80 % ennustetusta arvosta, katsotaan normaaliksi. Ennustetun DLCO-prosentin muutos mitataan mediaanimuutoksella (ja kvartiilivälillä) perustason mediaanista viikon 52 mediaaniin.
Lähtötilanne ja viikko 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Skleroderman terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin (SHAQ DI) muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52

Skleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) koostuu Health Assessment Questionnairesta (HAQ) ja kahdeksasta muusta alueesta, jotka käsittelevät sklerodermaan liittyviä ilmenemismuotoja, jotka vaikuttavat vammaisuuteen. Se on elämänlaadun mitta. Jokainen kysymys pisteytetään 0:sta (ilman vaikeuksia) 3:een (ei osaa tehdä). Jotkut SHAQ-alueet ovat visuaalisia analogisia asteikkoja, jotka mitataan ensin ja muutetaan sitten asteikolla 0-3.

Kunkin luokan enimmäismäärä lasketaan yhteen ja jaetaan suoritettujen luokkien määrällä. Kokonaisskaalausalue on 0-3. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa toimivuutta.

Skleroderma Health Assessment Questionnaire Disability Index (SHAQ-DI) -muutos mitataan mediaanimuutoksena (ja kvartiilien välisenä vaihteluvälinä) perustason mediaanista viikon 52 mediaaniin. Raportoitu mediaanimuutos voi vaihdella -3:sta 3:een. Negatiivinen mediaanimuutos osoittaa parempaa lopputulosta.
Lähtötilanne ja viikko 52
Muutos lyhyessä lomakkeessa-36 (SF-36) -kyselylomakkeessa: Henkisen osan yhteenveto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikon kohdalla
Short Form 36 (SF-36) on validoitu 36 kohdan kyselylomake, joka mittaa elämänlaatua kahdeksalla osa-alueella: fyysinen toiminta, fyysisestä terveydestä johtuvat roolirajoitukset, tunne-ongelmista johtuvat roolirajoitukset, energia/väsymys, henkinen hyvinvointi, sosiaalinen toiminta, kipu, yleinen terveys. Psyykkisten komponenttien pistemäärä (MCS) koostuu 8 terveysalueen osajoukosta. Jokainen komponentti muunnetaan suoraan asteikolle 0-100 olettaen, että jokainen kysymys on yhtä tärkeä. Pistemäärä 0 vastaa enimmäisvammaisuutta ja 100 pistemäärä ei ole vamma. SF-36 mentaalinen komponentti voidaan saada tarkastelemalla kaikkien emotionaalisesti merkityksellisten kohteiden keskiarvoa. Muutos lyhyen muodon 36 henkisessä tilassa (SF-36 MC) mitataan mediaanimuutoksella (ja kvartiilien välisellä vaihteluvälillä) lähtötilanteesta viikkoon 52. Mediaanimuutos voi vaihdella -100:sta 100:aan. Positiivinen mediaanimuutos tarkoittaa parantuneen tuloksen.
Lähtötilanne ja 52 viikon kohdalla
Muutos lyhyessä lomakkeessa-36 (SF-36) -kyselylomakkeessa: Fyysisten komponenttien yhteenveto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
Short Form 36 (SF-36) on 36 kohdan kyselylomake, joka mittaa elämänlaatua kahdeksalla osa-alueella: fyysinen toiminta, fyysisestä terveydestä johtuvat roolirajoitukset, tunne-ongelmista johtuvat roolirajoitukset, energia/väsymys, emotionaalinen hyvinvointi, sosiaalinen. toiminta, kipu, yleinen terveys. Fyysisen komponentin pistemäärä koostuu 8 terveysalueen osajoukosta. SF-36 fyysinen komponentti voidaan saada tarkastelemalla kaikkien fyysisesti merkityksellisten kohteiden keskiarvoa. Jokainen komponentti muunnetaan suoraan asteikolle 0-100 olettaen, että jokainen kysymys on yhtä tärkeä. Pistemäärä 0 vastaa enimmäisvammaisuutta ja 100 pistemäärä ei ole vamma. Lyhyen muodon 36 fyysisen komponentin (SF-36 PC) muutos mitataan mediaanimuutoksella (ja kvartiilivälillä) lähtötilanteesta viikkoon 52. Mediaanimuutos voi vaihdella -100:sta 100:aan. Positiivinen mediaanimuutos tarkoittaa parantuneen tuloksen.
Lähtötilanne ja viikko 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital for Special Surgery, New York

Yhteistyökumppanit

Human Genome Sciences Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. elokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 22. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014-279

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen skleroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa