Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belimumab w leczeniu rozlanej twardziny układowej skóry

20 maja 2022 zaktualizowane przez: Hospital for Special Surgery, New York

Belimumab w leczeniu rozlanego stwardnienia układowego skóry: faza 2a, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie pilotażowe potwierdzające słuszność koncepcji.

Jest to 48-tygodniowe badanie pilotażowe fazy IIa, prowadzone w jednym ośrodku, z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Wszyscy uczestnicy zostaną najpierw potraktowani mykofenolanem mofetylu (MMF, Cellcept) i miareczkowani do dawki 2 gramów dziennie. Po tym okresie połowa otrzyma dożylny wlew belimumabu (Benlysta®) lub placebo w celu leczenia wczesnej rozlanej postaci twardziny układowej skóry. Oczekuje się, że belimumab/MMF poprawi aktywność choroby mierzoną poprawą pogrubienia skóry i stabilnością wyników testów czynnościowych płuc w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo/MMF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczegółowe cele tego badania to:

  1. Ustalenie, czy belimumab stosowany w skojarzeniu z MMF jest bezpieczny i tolerowany w leczeniu pacjentów z wczesną rozlaną postacią twardziny układowej skóry (czas trwania choroby < 3 lata).
  2. Ustalenie, czy belimumab stosowany w skojarzeniu z MMF jest skuteczniejszy w leczeniu rozlanego twardziny układowej skóry niż sam MMF, co zmierzono na podstawie zmiany w zmodyfikowanej skali Rodnana Skin Score (mRSS), natężonej pojemności życiowej (FVC), pojemności dyfuzyjnej skorygowanej o hemoglobinę (DLCO) , Medsger Severity Scale (MSS) oraz innymi miarami wyników uzyskanymi od lekarzy i pacjentów.
  3. Określenie aktywności biologicznej belimumabu/MMF na podstawie wpływu na histologię skóry, zmiany w profilach limfocytów B, wpływu na poziomy BLyS oraz wpływu na serologiczne i skórne biomarkery aktywności choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Hospital for Special Surgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek większy lub równy osiemnaście lat.
  2. Rozpoznanie kliniczne rozlanej twardziny układowej według kryteriów ACR ze stabilną zmodyfikowaną oceną skóry według Rodnana w ciągu miesiąca poprzedzającego rozpoczęcie leczenia belimumabem.
  3. Czas trwania choroby krótszy lub równy 3 lat, zdefiniowany na podstawie daty wystąpienia pierwszego objawu innego niż objaw Raynauda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niemożność wyrażenia świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.
  2. Czas trwania choroby dłuższy niż 3 lata.
  3. Pacjenci z mieszaną chorobą tkanki łącznej lub chorobą „nakładającą się” (tj. osoby, które spełniają więcej niż jeden zestaw kryteriów ACR dla choroby reumatycznej).
  4. Twardzina ograniczona.
  5. Choroba podobna do twardziny układowej związana z czynnikami środowiskowymi lub połkniętymi, takimi jak toksyczny olej rzepakowy, chlorek winylu lub bleomycyna.
  6. Trwające leczenie lekami immunosupresyjnymi, w tym cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem lub cyklosporyną, lub stosowanie tych leków w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania.
  7. Stosowanie innych środków przeciwzwłóknieniowych, w tym kolchicyny, D-penicylaminy, minocykliny, inhibitorów kinazy tyrozynowej (nilotynib, imatynib, dazatynib) lub doustnego kolagenu typu 1 w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania.
  8. Stosowanie w poprzednim miesiącu kortykosteroidów w dawkach przekraczających odpowiednik prednizonu 10 mg na dobę. Stosowanie kortykosteroidów w dawce < 10 mg prednizonu można kontynuować w trakcie badania.
  9. Leczenie MMF w dawce ≥ 2 gramów na dobę przez > 3 miesiące.
  10. Współistniejący poważny stan chorobowy, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do tego badania, taki jak niekontrolowana CHF, arytmia, ciężkie nadciśnienie płucne lub ogólnoustrojowe, ciężkie zajęcie przewodu pokarmowego, zaburzenia czynności wątroby, stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 2,0, aktywne zakażenie, ciężka cukrzyca niestabilna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa, nowotwór złośliwy, HIV lub ciężka choroba naczyń obwodowych.
  11. Pozytywny test ciążowy przy wejściu do tego badania.
  12. Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym będą zobowiązani do stosowania skutecznych środków antykoncepcji w trakcie badania, takich jak podwiązanie jajowodów lub histerektomia, prezerwatywa lub diafragma stosowana ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD). Zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki) mogą wchodzić w interakcje z MMF i zmniejszać jego skuteczność, dlatego są niedopuszczalne. Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B (TM), sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania.
  13. Karmienie piersią. Karmienie piersią jest przeciwwskazane przy stosowaniu MMF.
  14. Udział w innym badaniu klinicznym obejmującym ocenę innego badanego leku w ciągu dziewięćdziesięciu dni od włączenia do tego badania.
  15. Obecność ciężkiej choroby płuc, zdefiniowanej jako zdolność dyfuzyjna mniejsza niż 30% wartości przewidywanej lub wymagająca dodatkowego tlenu.
  16. Historia zakażenia wirusem HIV
  17. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna r dowolny poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub doustnymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  18. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  19. Wcześniejsze stosowanie belimumabu, rytuksymabu lub innych terapii niszczących limfocyty B
  20. Stosowanie innych leków biologicznych, w tym inhibitorów TNF, abataceptu lub tocilizumabu w ciągu 1 miesiąca od włączenia [jest to kwestia bezpieczeństwa]
  21. Pacjenci z historią ciężkiej depresji, psychozy lub myśli samobójczych zostaną wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mykofenolan mofetylu + Belimumab
Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania otrzymają NAJPIERW mykofenolan mofetylu (MMF, Cellcept), który jest lekiem powszechnie podawanym pacjentom z twardziną skóry w praktyce klinicznej. Lek ten będzie podawany pacjentowi bezpłatnie. Po dostosowaniu dawki do 2 gramów MMF dziennie, pacjent otrzyma ALBO belimumab w dawce 10 mg/kg we wlewie dożylnym (Benlysta) LUB wlew placebo (roztwór soli fizjologicznej). Ten lek i infuzja będą oczywiście objęte badaniem.
Lek: Belimumab
Belimumab (Benlysta®) zmniejsza przeżywalność komórek B i został zatwierdzony przez FDA do leczenia tocznia rumieniowatego układowego, innej autoimmunologicznej choroby reumatycznej. Belimumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym; wiąże się z rozpuszczalnym ludzkim stymulatorem limfocytów B (BLyS) z wysokim powinowactwem i hamuje jego aktywność biologiczną. Wcześniejsze badania dostarczają solidnego uzasadnienia dla badania belimumabu w kombinacji z MMF (Cellcept®) w leczeniu wczesnego rozlanego twardziny układowej skóry.
Inne nazwy:
  • Benlysta
Lek: Mykofenolan mofetylu
Pacjenci otrzymywali podstawową terapię MMF, niektórzy, którzy wcześniej nie otrzymywali MMF, byli miareczkowani do 1000 mg dwa razy na dobę, a inni otrzymywali MMF w
Inne nazwy:
  • MMF, Cellcept
Komparator placebo: Mykofenolan mofetylu + sól fizjologiczna (placebo)
Aby zaobserwować różnicę między belimumabem/MMF a samym MMF, połowa pacjentów otrzyma normalną infuzję soli fizjologicznej, która wygląda identycznie jak infuzja belimumabu.
Lek: Mykofenolan mofetylu
Pacjenci otrzymywali podstawową terapię MMF, niektórzy, którzy wcześniej nie otrzymywali MMF, byli miareczkowani do 1000 mg dwa razy na dobę, a inni otrzymywali MMF w
Inne nazwy:
  • MMF, Cellcept
Inny: Infuzja placebo
Wlew zwykłej soli fizjologicznej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w zmodyfikowanym wyniku skórki Rodnana (MRSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 52 tygodniach
Zmiana w MRSS jest mierzona na podstawie zmiany mediany (i rozstępu międzykwartylowego) od mediany wartości początkowej do mediany 52. ​​tygodnia. Skuteczność leku będzie mierzona jako zmiana w Modified Rodnan Skin Score (MRSS) po 52 tygodniach. Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (MRSS) mierzy grubość skóry właściwej poprzez badanie 17 obszarów ciała: palców, dłoni, przedramion, ramion, stóp, nóg i ud (w parach) oraz twarzy, klatki piersiowej i brzucha. Ocena skóry wynosi od 0 dla skóry niezajętej do 3 dla silnego zgrubienia (skóra związana). Całkowita ocena skóry jest sumą ocen skóry poszczególnych obszarów. Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 51. Wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie choroby
Wartość wyjściowa i po 52 tygodniach
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W 52 tygodniu
Bezpieczeństwo i tolerancja belimumabu u pacjentów z twardziną układową zostaną ocenione przez porównanie odsetka zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) pomiędzy grupami leczonymi i placebo.
W 52 tygodniu
Zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Natężona pojemność życiowa (FVC) to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu głębokiego oddechu. Służy do określenia ciężkości choroby płuc. FVC dla danego osobnika porównuje się z wartościami referencyjnymi lub przewidywanymi. Wartości referencyjne są oparte na zdrowych osobach z prawidłową czynnością płuc i wskazują wartości, których można by się spodziewać u osób tej samej płci, wieku i wzrostu. Przewidywany % FVC porównuje wartości FVC pacjentów z wartościami referencyjnymi. Wyniki są uważane za normalne, jeśli FVC wynosi 80 procent lub więcej wartości przewidywanej. Przewidywana zmiana % FVC jest mierzona za pomocą zmiany mediany (i rozstępu międzykwartylowego) od mediany wartości początkowej do mediany 52. ​​tygodnia.
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Zmiana zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) mierzy, ile tlenu przemieszcza się z pęcherzyków płucnych do krwioobiegu. Służy do określenia ciężkości choroby płuc. DLCO dla danej osoby jest porównywane z wartościami referencyjnymi lub przewidywanymi. Wartości referencyjne są oparte na zdrowych osobach z prawidłową czynnością płuc i wskazują wartości, których można by się spodziewać u osób tej samej płci, wieku i wzrostu. Przewidywany % DLCO porównuje wartości DLCO pacjentów z wartościami referencyjnymi. Wynik DLCO osoby, który wynosi co najmniej 80% przewidywanej wartości, jest uważany za normalny. Zmiana przewidywanego % DLCO jest mierzona za pomocą zmiany mediany (i rozstępu międzykwartylowego) od mediany wartości początkowej do mediany tygodnia 52.
Punkt wyjściowy i tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w Kwestionariuszu Oceny Zdrowia Twardziny Indeks Niepełnosprawności (SHAQ DI)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia twardziny (SHAQ) składa się z kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ) i 8 innych domen dotyczących objawów związanych z twardziną, które przyczyniają się do niepełnosprawności. Jest miarą jakości życia. Każde pytanie jest punktowane od 0 (bez trudności) do 3 (nie da się tego zrobić). Niektóre domeny w SHAQ to wizualne skale analogowe, które są najpierw mierzone, a następnie zmieniane na skalę 0-3.

Maksimum z każdej kategorii jest sumowane i dzielone przez liczbę ukończonych kategorii. Całkowity zakres skali wynosi 0-3. Wyższy wynik oznacza gorszą funkcjonalność.

Zmiana wskaźnika niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia twardziny skóry (SHAQ-DI) jest mierzona jako zmiana mediany (i rozstępu międzykwartylowego) od mediany wartości początkowej do mediany w 52. tygodniu. Zgłaszana zmiana mediany może mieścić się w zakresie od -3 do 3. Ujemna zmiana mediany wskazuje na lepszy wynik.
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Zmiana w kwestionariuszu Short Form-36 (SF-36): Podsumowanie komponentu psychicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 52 tygodniach
Krótki formularz 36 (SF-36) to zweryfikowany kwestionariusz składający się z 36 pozycji, który mierzy jakość życia w ośmiu domenach: funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról spowodowane zdrowiem fizycznym, ograniczenia ról spowodowane problemami emocjonalnymi, energia/zmęczenie, dobre samopoczucie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne, ból, ogólny stan zdrowia. Wynik komponentu psychicznego (MCS) składa się z podzbioru 8 domen zdrowia. Każdy składnik jest bezpośrednio przekształcany w skalę od 0 do 100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę. Wynik 0 oznacza maksymalną niepełnosprawność, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności. Komponent mentalny SF-36 można uzyskać, patrząc na średnią wszystkich pozycji istotnych emocjonalnie. Zmiana mentalna kwestionariusza Short Form 36 (SF-36 MC) jest mierzona za pomocą zmiany mediany (i rozstępu międzykwartylowego) od punktu początkowego do tygodnia 52. Mediana zmiany może wynosić od -100 do 100. Dodatnia zmiana mediany wskazuje na poprawę wyniku.
Wartość wyjściowa i po 52 tygodniach
Zmiana w kwestionariuszu Short Form-36 (SF-36): Podsumowanie komponentów fizycznych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Krótki formularz 36 (SF-36) to kwestionariusz składający się z 36 pozycji, który mierzy jakość życia w ośmiu domenach: funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról spowodowane zdrowiem fizycznym, ograniczenia ról spowodowane problemami emocjonalnymi, energia/zmęczenie, dobre samopoczucie emocjonalne, społeczne funkcjonowanie, ból, ogólny stan zdrowia. Wynik składnika fizycznego składa się z podzbioru 8 domen zdrowia. Składnik fizyczny SF-36 można uzyskać, patrząc na średnią wszystkich elementów istotnych fizycznie. Każdy składnik jest bezpośrednio przekształcany w skalę od 0 do 100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę. Wynik 0 oznacza maksymalną niepełnosprawność, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności. Zmiana składnika fizycznego kwestionariusza Short Form 36 (SF-36 PC) jest mierzona za pomocą zmiany mediany (i rozstępu międzykwartylowego) od punktu początkowego do tygodnia 52. Mediana zmiany może wynosić od -100 do 100. Dodatnia zmiana mediany wskazuje na poprawę wyniku.
Punkt wyjściowy i tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital for Special Surgery, New York

Współpracownicy

Human Genome Sciences Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-279

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Twardzina układowa

Badania kliniczne na Belimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj