原発性硬化性胆管炎（PSC）の成人における肝線維症の進行の予防におけるシムツズマブ（GS-6624）
2019年10月3日 更新者：Gilead Sciences
原発性硬化性胆管炎 (PSC) の被験者におけるリシルオキシダーゼ様 2 (LOXL2) に対するモノクローナル抗体である GS-6624 の安全性と有効性を評価する第 2b 相、用量範囲、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の目的は、シムツズマブ (GS-6624) が成人の原発性硬化性胆管炎 (PSC) の肝線維症の進行を予防するのに有効かどうかを評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
235
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91910
- Southern California Liver Center
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Liver Centers
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Clinic
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Verterans Adminstration Hospital
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of San Diego Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Iowa
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Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Iowa Digestive Disease Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St. Louis University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Clinical Research Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- University Gastroenterology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
- Brooke Army Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- St. Luke Episcopal Hospital
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Alamo Medical Research
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health Center
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Newport News、Virginia、アメリカ、23603
- Liver Institute of Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Richmond、Virginia、アメリカ、23226
- Bon Secours Richmond Health System
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98103
- University of Washington
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Birmingham、イギリス、B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
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Headington、イギリス、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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London、イギリス、WC1E 6HX
- University College London
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London、イギリス、W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- University of Nottingham
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Roma、イタリア、144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Eramus MC
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2X8
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnepeg、Manitoba、カナダ、R3E 3P4
- University of Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- Dalhousie University
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6C 5A5
- London Health Science Center
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Toronto、Ontario、カナダ、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Goteborg、スウェーデン、413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
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Majadahonda、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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San Sebastian、スペイン、20080
- Hospital Donostia
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Cataluna
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Barcelona、Cataluna、スペイン、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Hvidovre、デンマーク、DK-2650
- Hvidovre Hospital
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Kobenhavn O、デンマーク、DK-2100
- Rigshospitalet
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Århus C、デンマーク、DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel、ドイツ、24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig、ドイツ、4103
- Eugastro Gmbh
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Brussels、ベルギー、1070
- Hopital Erasme
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Université Catholique de Louvain
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Edegem、ベルギー、2650
- UZ Antwerpen
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Gent、ベルギー、B-9000
- UZ Gent
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -少なくとも6か月の慢性胆汁うっ滞性肝疾患のある成人（18〜70歳）。
- PSC と一致する肝生検: 肝生検がスクリーニング来院から 3 か月以内に実施されている場合、その生検からの組織をスクリーニング生検として使用できます。 スライドは、既存の組織ブロックから再カットされ、中央リーダー評価のために提出されます。 一部の PSC 患者は、正常な肝生検を受ける場合があります。正常な肝生検の場合、その個人は異常な磁気共鳴胆管膵管造影 (MRCP) を受ける必要があります。
- PSC と一致する MRCP: 一部の PSC 患者は正常な MRCP を持っている場合があります。正常な MRCP の場合、個人は異常な肝生検を受ける必要があります。
- ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、二次硬化性胆管炎などの肝疾患の他の原因の除外
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が中央検査室の正常上限の10倍以下でなければなりません（clULN）
- -血清クレアチニンが2.0 mg / dL未満でなければなりません
- 出産の可能性のある女性には、陰性の血清妊娠検査が必要です
- -出産の可能性のある性的に活発なすべての女性は、プロトコルが推奨する避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後90日間の異性間性交中
- 授乳中の女性は、研究治療を開始する前に授乳を中止することに同意する必要があります
- -精管切除されていない場合、男性はスクリーニングから研究完了までの性交中にバリア避妊（コンドームと殺精子剤）を使用する必要があり、治験薬の最後の投与から90日間
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -腹水、肝性脳症のエピソード、静脈瘤出血、または延長されたプロトロンビン時間/国際正規化比（PT / INR）を含む、存在する肝代償不全の証拠
- C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性
- HBsAg陽性
- 抗ミトコンドリア抗体陽性
- 男性の場合は週に 21 オンス、女性の場合は週に 14 オンスを超えるアルコール消費
- -中等度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）は、部分メイヨースコア> 4、出血スコア> 1、または経口コルチコステロイド療法の現在の使用および/または腫瘍壊死因子-α（TNF-α）またはα4β7インテグリンの阻害剤のいずれかとして定義されます拮抗薬
- アンフェタミン、コカイン、アヘン剤の陽性尿スクリーニング（つまり、 ヘロイン、モルヒネ) スクリーニングで。 スクリーニング前の少なくとも6か月間、安定したメタドンまたはブプレノルフィン維持治療を受けている個人を研究に含めることができます。 処方オピオイドベースの投薬により尿中薬物スクリーニングが陽性である個人は、処方箋と診断が調査員によってレビューおよび承認された場合に適格です
- 臨床的に重要な心疾患
- 胆管癌の病歴
- -スクリーニング前の5年以内の、非黒色腫性皮膚がん以外の他のがんの病歴
- -スクリーニングから60日以内の上行性胆管炎
- 経皮ドレーンまたは胆管ステントの存在
- -調査製品またはその製剤賦形剤に対する既知の過敏症
- -スクリーニングから6か月以内の出血素因の病歴
- フォローアップ評価に利用できない、または個人のプロトコル手順の遵守に関する懸念;
- -スクリーニング前30日以内の薬物またはデバイスの治験への参加
- -スクリーニング前の30日以内の大手術または開放創の存在
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療アームA
シムツズマブ 75 mg を 96 週間
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合計 96 回の皮下注射を毎週行う
他の名前：
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実験的：治療アームB
シムツズマブ125mgを96週間
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合計 96 回の皮下注射を毎週行う
他の名前：
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プラセボコンパレーター：治療アームC
96 週間のプラセボ
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合計 96 回の皮下注射を毎週行う
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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96週目の肝生検におけるMQCのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 96週目
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ベースライン; 96週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象のために治験薬を永久に中止した参加者の割合
時間枠：96週までの初回投与日
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96週までの初回投与日
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研究薬物曝露
時間枠：96週までの初回投与日
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平均 SIM エクスポージャーをまとめました。
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96週までの初回投与日
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何らかの治療緊急検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から 96 週目までと 30 日
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投与前の評価から少なくとも 1 グレードの異常が増加し、投与前の来院後、治験薬の投与日またはその前に 30 日を加えた時点で、治療下で発生した段階的な臨床検査値異常と定義されました。
すべてのテストからの最も重度のグレードの異常が各参加者についてカウントされました [グレード 1 (軽度);グレード 2 (中等度);グレード 3 (重度);グレード4（生命を脅かす）]。
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初回投与日から 96 週目までと 30 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月4日
一次修了 (実際)
2016年8月8日
研究の完了 (実際)
2016年8月24日
試験登録日
最初に提出
2012年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月3日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。