Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Simtuzumab (GS-6624) a májfibrózis előrehaladásának megelőzésében elsődleges szklerotizáló cholangitisben (PSC) szenvedő felnőtteknél

2019. október 3. frissítette: Gilead Sciences

2b. fázis, dózistartományos, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a GS-6624 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli, amely a lizil-oxidázhoz hasonló 2 (LOXL2) elleni monoklonális antitest primer szklerotizáló kolangitiszben (PSC) szenvedő betegeknél

E vizsgálat célja annak értékelése, hogy a simtuzumab (GS-6624) hatékony-e a májfibrózis előrehaladásának megelőzésében primer szklerotizáló cholangitisben (PSC) szenvedő felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

235

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Université Catholique de Louvain
      • Edegem, Belgium, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgium, B-9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven
  • Dánia
      • Hvidovre, Dánia, DK-2650
        • Hvidovre Hospital
      • Kobenhavn O, Dánia, DK-2100
        • Rigshospitalet
      • Århus C, Dánia, DK-8000
        • Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2WB
        • New Queen Elizabeth Hospital
      • Headington, Egyesült Királyság, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • London, Egyesült Királyság, WC1E 6HX
        • University College London
      • London, Egyesült Királyság, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
      • Norwich, Egyesült Királyság, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
        • University of Nottingham
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Chula Vista, California, Egyesült Államok, 91910
        • Southern California Liver Center
      • Coronado, California, Egyesült Államok, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • Scripps Clinic
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Verterans Adminstration Hospital
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • University of San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Center for Liver Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Egyesült Államok, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 01125
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55114
        • Minnesota Gastroenterology, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Fort Sam Houston, Texas, Egyesült Államok, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • St. Luke Episcopal Hospital
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia Health Center
      • Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23603
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23226
        • Bon Secours Richmond Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98103
        • University of Washington
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 CE
        • Eramus MC
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2X8
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6C 5A5
        • London Health Science Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Németország
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Hannover, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Németország, 24146
        • Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Németország, 4103
        • EUGASTRO GmbH
  • Olaszország
      • Roma, Olaszország, 144
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Spanyolország
      • Majadahonda, Spanyolország, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • San Sebastian, Spanyolország, 20080
        • Hospital Donostia
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanyolország, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Svédország
      • Goteborg, Svédország, 413 45
        • Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Felnőtt egyének (18-70 évesek), akik legalább 6 hónapos krónikus cholestaticus májbetegségben szenvednek.
  • A PSC-vel összhangban lévő májbiopszia: Ha a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül májbiopsziát végeztek, a biopsziából származó szövet felhasználható szűrőbiopsziaként. A tárgylemezeket újra kivágnák a meglévő szövetblokkból, és központi olvasói értékelésre küldenék be. Egyes PSC-ben szenvedő egyéneknél normál májbiopsziát kell végezni, normál májbiopszia esetén az egyénnek kóros mágneses rezonancia cholangiopancreatográfiát (MRCP) kell végeznie.
  • Az MRCP összhangban van a PSC-vel: Egyes PSC-ben szenvedő egyének normális MRCP-vel rendelkezhetnek; normál MRCP esetén az egyénnek kóros májbiopsziát kell végeznie.
  • A májbetegség egyéb okainak kizárása, beleértve a vírusos hepatitist, az alkoholos májbetegséget, az elsődleges biliaris cirrózist és a másodlagos szklerotizáló cholangitist
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének ≤ 10-szeresnek kell lennie a normál központi laboratóriumi felső határértékének (clULN)
  • A szérum kreatininszintnek <2,0 mg/dl-nek kell lennie
  • Fogamzóképes korú női egyének esetében negatív szérum terhességi tesztre van szükség
  • Minden szexuálisan aktív, fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszer használatába heteroszexuális közösülés során a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
  • A szoptató nőstényeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást
  • A nem vazektomizált férfiaknak akadálymentes fogamzásgátlást (óvszert és spermicidet) kell alkalmazniuk a közösülés során a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató
  • A máj dekompenzációjának bizonyítéka, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathia epizódjait, variceális vérzést vagy megnyúlt protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR)
  • Pozitív a hepatitis C vírus (HCV) RNS-ére
  • Pozitív a HBsAg-ra
  • Pozitív az anti-mitokondriális antitestekre
  • Az alkoholfogyasztás több mint 21 uncia/hét férfiaknál vagy 14 uncia/hét nőknél
  • Mérsékelten aktív colitis ulcerosa (UC), amelyet úgy határoznak meg, mint 4-nél nagyobb részleges Mayo-pontszám, 1-nél nagyobb vérzési pontszám, vagy orális kortikoszteroid-terápia és/vagy tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) vagy α4β7-integrin bármely inhibitora. antagonista
  • Pozitív vizeletszűrés amfetaminok, kokain vagy opiátok (pl. heroin, morfium) szűréskor. A vizsgálatba bevonhatók azok a személyek, akik a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig stabil metadon vagy buprenorfin fenntartó kezelésben részesültek. A vényköteles opioid alapú gyógyszeres kezelés miatt pozitív vizeletszűréssel rendelkező személyek jogosultak arra, hogy a receptet és a diagnózist a vizsgáló felülvizsgálja és jóváhagyja.
  • Klinikailag jelentős szívbetegség
  • A cholangiocarcinoma története
  • Egyéb rákos megbetegedések anamnézisében, a nem melanomás bőrrákon kívül, a szűrést megelőző 5 éven belül
  • Felszálló cholangitis a szűrést követő 60 napon belül
  • Perkután drén vagy epevezeték stent jelenléte
  • Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy bármely segédanyagával szemben
  • Vérzéses diatézis a kórelőzményben a szűrést követő 6 hónapon belül
  • Nem áll rendelkezésre nyomon követési értékelésre, vagy aggodalomra ad okot, hogy az egyén megfelel-e a protokolleljárásoknak;
  • Részvétel egy gyógyszer vagy eszköz vizsgálati kísérletében a szűrést megelőző 30 napon belül
  • Nagy műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 30 napon belül vagy nyílt seb jelenléte előtt

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési kar A
Simtuzumab 75 mg 96 hétig
Biológiai: Simtuzumab
Szubkután injekciók hetente, összesen 96 injekció
Más nevek:
  • GS-6624
Kísérleti: Kezelési kar B
Simtuzumab 125 mg 96 hétig
Biológiai: Simtuzumab
Szubkután injekciók hetente, összesen 96 injekció
Más nevek:
  • GS-6624
Placebo Comparator: Kezelési kar C
Placebo 96 hétig
Biológiai: Placebo
Szubkután injekciók hetente, összesen 96 injekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest az MQC-ben a májbiopsziában a 96. héten
Időkeret: Alapvonal; 96. hét
Alapvonal; 96. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy nemkívánatos esemény miatt végleg abbahagyták a vizsgált gyógyszert
Időkeret: Az első adagolás dátuma a 96. hétig
Az első adagolás dátuma a 96. hétig
Tanulmányozza a kábítószer-expozíciót
Időkeret: Az első adagolás dátuma a 96. hétig
Összefoglaltuk az átlagos SIM-kitettséget.
Az első adagolás dátuma a 96. hétig
A kezelés során felmerülő laboratóriumi eltérést tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adag a 96. hétig plusz 30 napig
A kezelés során fellépő fokozatos laboratóriumi eltérést úgy határozták meg, mint az adagolás előtti értékeléshez képest legalább 1 abnormalitási fokozatú növekedést, amely az adagolás előtti vizit után, valamint a vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma előtt vagy azt megelőzően jelentkezett, plusz 30 nappal. Az összes vizsgálatból a legsúlyosabb fokozatú eltérést minden résztvevő esetében megszámoltuk [1. fokozat (enyhe); 2. fokozat (közepes); 3. fokozat (súlyos); 4. fokozat (életveszélyes)].
Az első adag a 96. hétig plusz 30 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gilead Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
  • Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
  • Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
  • Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
  • Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
  • French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
  • Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
  • Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
  • Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
  • Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
  • Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
  • Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
  • French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
  • Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. március 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. augusztus 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 24.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. október 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-US-321-0102
  • 2012-002473-61 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Primer szklerotizáló cholangitis (PSC)

Klinikai vizsgálatok a Simtuzumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel