Simtuzumabe (GS-6624) na Prevenção da Progressão da Fibrose Hepática em Adultos com Colangite Esclerosante Primária (PSC)
3 de outubro de 2019 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de Fase 2b, com variação de dose, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança e a eficácia do GS-6624, um anticorpo monoclonal contra lisil oxidase semelhante a 2 (LOXL2) em indivíduos com colangite esclerosante primária (PSC)
O objetivo deste estudo é avaliar se o simtuzumabe (GS-6624) é eficaz na prevenção da progressão da fibrose hepática em adultos com colangite esclerosante primária (CEP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
235
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemanha, 24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig, Alemanha, 4103
- Eugastro GmbH
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hôpital Erasme
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Université Catholique de Louvain
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Bélgica, B-9000
- Uz Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University Of Calgary
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnepeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
- University of Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Dalhousie University
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6C 5A5
- London Health Science Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Hvidovre, Dinamarca, DK-2650
- Hvidovre Hospital
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Kobenhavn O, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
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Århus C, Dinamarca, DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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San Sebastian, Espanha, 20080
- Hospital Donostia
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Cataluna
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Barcelona, Cataluna, Espanha, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- Southern California Liver Center
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Liver Centers
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Verterans Adminstration Hospital
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Iowa
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Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St. Louis University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Clinical Research Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- University Gastroenterology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Alamo Medical Research
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health Center
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23603
- Liver Institute of Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours Richmond Health System
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98103
- University of Washington
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Eramus MC
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Roma, Itália, 144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
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Headington, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6HX
- University College London
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- University of Nottingham
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Goteborg, Suécia, 413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos adultos (18-70 anos) com doença hepática colestática crônica de pelo menos 6 meses.
- Biópsia hepática compatível com CEP: Se uma biópsia hepática tiver sido realizada dentro de 3 meses da visita de triagem, o tecido dessa biópsia pode ser usado como biópsia de triagem. As lâminas seriam recortadas do bloco de tecido existente e enviadas para avaliação do leitor central. Alguns indivíduos com CEP podem ter uma biópsia hepática normal, no caso de uma biópsia hepática normal, o indivíduo deve ter uma colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) anormal.
- MRCP consistente com PSC: Alguns indivíduos com PSC podem ter um MRCP normal; no caso de uma CPRM normal, o indivíduo deve ter uma biópsia hepática anormal.
- Exclusão de outras causas de doença hepática, incluindo hepatite viral, doença hepática alcoólica, cirrose biliar primária e colangite esclerosante secundária
- Deve ter aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 x o Limite Superior do Normal do Laboratório Central (clULN)
- Deve ter creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Um teste de gravidez com soro negativo é necessário para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar
- Todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo durante a relação heterossexual durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo
- Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes de iniciar o tratamento do estudo
- Os homens, se não vasectomizados, são obrigados a usar contracepção de barreira (preservativo mais espermicida) durante a relação sexual desde a triagem até a conclusão do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Evidência de descompensação hepática presente, incluindo ascite, episódios de encefalopatia hepática, sangramento varicoso ou tempo de protrombina prolongado/razão normalizada internacional (PT/INR)
- Positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV)
- Positivo para HBsAg
- Positivo para anticorpo anti-mitocondrial
- Consumo de álcool superior a 21 onças/semana para homens ou 14 onças/semana para mulheres
- Colite ulcerativa (UC) moderadamente ativa definida como pontuação parcial de Mayo > 4, pontuação de sangramento > 1 ou uso atual de terapia com corticosteroides orais e/ou qualquer inibidor do fator de necrose tumoral-α (TNF-α) ou integrina α4β7 antagonista
- Rastreio de urina positivo para anfetaminas, cocaína ou opiáceos (ou seja, heroína, morfina) na triagem. Indivíduos em tratamento de manutenção estável com metadona ou buprenorfina por pelo menos 6 meses antes da triagem podem ser incluídos no estudo. Indivíduos com triagem positiva de drogas na urina devido à prescrição de medicamentos à base de opioides são elegíveis se a prescrição e o diagnóstico forem revisados e aprovados pelo investigador
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- História de colangiocarcinoma
- História de outros tipos de câncer, exceto câncer de pele não melanoma, nos 5 anos anteriores à triagem
- Colangite ascendente dentro de 60 dias após a triagem
- Presença de dreno percutâneo ou stent de via biliar
- Hipersensibilidade conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer um de seus excipientes de formulação
- Histórico de diátese hemorrágica dentro de 6 meses após a triagem
- Indisponível para avaliação de acompanhamento ou preocupação com a conformidade do indivíduo com os procedimentos do protocolo;
- Participação em um estudo experimental de um medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias antes da triagem
- Grande procedimento cirúrgico nos 30 dias anteriores à triagem ou na presença de uma ferida aberta
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de Tratamento A
Simtuzumabe 75 mg por 96 semanas
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Injeções subcutâneas semanais para um total de 96 injeções
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Tratamento B
Simtuzumabe 125 mg por 96 semanas
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Injeções subcutâneas semanais para um total de 96 injeções
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço de Tratamento C
Placebo por 96 semanas
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Injeções subcutâneas semanais para um total de 96 injeções
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da linha de base no MQC na biópsia hepática na semana 96
Prazo: Linha de base; Semana 96
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Linha de base; Semana 96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que descontinuaram permanentemente qualquer medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Data da primeira dose até a semana 96
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Data da primeira dose até a semana 96
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Estudo de Exposição a Drogas
Prazo: Data da primeira dose até a semana 96
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A exposição média do SIM foi resumida.
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Data da primeira dose até a semana 96
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Porcentagem de participantes que experimentaram qualquer anormalidade laboratorial emergente do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até a semana 96 mais 30 dias
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Uma anormalidade laboratorial graduada emergente do tratamento foi definida como um aumento de pelo menos 1 grau de anormalidade a partir da avaliação pré-dose e ocorrendo após a visita pré-dose e na data ou antes da administração do medicamento do estudo mais 30 dias.
A anormalidade graduada mais grave de todos os testes foi contada para cada participante [Grau 1 (leve); Grau 2 (moderado); Grau 3 (grave); Grau 4 (com risco de vida)].
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Data da primeira dose até a semana 96 mais 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
8 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
24 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
27 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-321-0102
- 2012-002473-61 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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