원발성 경화성 담관염(PSC) 성인의 간 섬유증 진행 예방에 대한 심투주맙(GS-6624)
2019년 10월 3일 업데이트: Gilead Sciences
원발성 경화성 담관염(PSC) 피험자에서 LOXL2(Lysyl Oxidase Like 2)에 대한 단클론 항체 GS-6624의 안전성 및 효능을 평가하는 2b상, 용량 범위, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험
본 연구의 목적은 simtuzumab(GS-6624)이 원발성 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis, PSC)이 있는 성인의 간 섬유화 진행을 예방하는 데 효과적인지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
235
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Eramus MC
-
-
-
-
-
Hvidovre, 덴마크, DK-2650
- Hvidovre Hospital
-
Kobenhavn O, 덴마크, DK-2100
- Rigshospitalet
-
Århus C, 덴마크, DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
-
-
-
-
-
Frankfurt, 독일, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
-
Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, 독일, 24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, 독일, 4103
- Eugastro GmbH
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, 미국, 91910
- Southern California Liver Center
-
Coronado, California, 미국, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, 미국, 92037
- Scripps Clinic
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- Verterans Adminstration Hospital
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Diego, California, 미국, 92103
- University of San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, 미국, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, 미국, 55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, 미국, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Fort Sam Houston, Texas, 미국, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, 미국, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Utah
-
Murray, Utah, 미국, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, 미국, 23603
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, 미국, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, 미국, 23226
- Bon Secours Richmond Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, 미국, 98103
- University of Washington
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에, 1070
- Hôpital Erasme
-
Bruxelles, 벨기에, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Edegem, 벨기에, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, 벨기에, B-9000
- UZ Gent
-
Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Goteborg, 스웨덴, 413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
-
-
-
-
-
Majadahonda, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
San Sebastian, 스페인, 20080
- Hospital Donostia
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, 스페인, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Birmingham, 영국, B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
-
Headington, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, 영국, WC1E 6HX
- University College London
-
London, 영국, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
-
Norwich, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, 영국, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
-
-
-
-
Roma, 이탈리아, 144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, 이탈리아, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2X8
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnepeg, Manitoba, 캐나다, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
London, Ontario, 캐나다, N6C 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 6개월 이상의 만성 담즙정체성 간질환이 있는 성인 개인(18-70세).
- PSC와 일치하는 간 생검: 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 간 생검을 수행한 경우 해당 생검의 조직을 스크리닝 생검으로 사용할 수 있습니다. 슬라이드는 기존 조직 블록에서 다시 자르고 중앙 판독기 평가를 위해 제출됩니다. PSC를 가진 일부 개인은 정상적인 간 생검을 가질 수 있으며, 정상적인 간 생검의 경우 개인은 비정상적인 자기 공명 담췌관조영술(MRCP)을 받아야 합니다.
- PSC와 일치하는 MRCP: PSC를 가진 일부 개인은 정상적인 MRCP를 가질 수 있습니다. 정상적인 MRCP의 경우 개인은 비정상적인 간 생검을 받아야 합니다.
- 바이러스성 간염, 알코올성 간질환, 원발성 담즙성 간경변증 및 이차성 경화성 담관염을 포함하는 간 질환의 다른 원인의 배제
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 10 x 중앙 검사실 정상 상한(clULN)이 있어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL이어야 함
- 가임기 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 모든 여성 개인은 연구 기간 내내 이성애 성교 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 프로토콜 권장 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 수유 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 남성은 정관 절제술을 받지 않은 경우 스크리닝부터 연구가 완료될 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 성교 중에 장벽 피임법(콘돔 + 살정자제)을 사용해야 합니다.
주요 제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 복수, 간성 뇌병증, 정맥류 출혈 또는 연장된 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(PT/INR)을 포함한 간 대상부전의 증거가 있음
- C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성
- HBsAg 양성
- 항미토콘드리아 항체 양성
- 남성의 경우 주당 21oz 이상, 여성의 경우 주당 14oz 이상의 알코올 소비
- 부분 Mayo 점수 > 4, 출혈 점수 >1 또는 현재 경구 코르티코스테로이드 요법 및/또는 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 또는 α4β7 인테그린의 억제제를 사용 중으로 정의되는 중등도 활동성 궤양성 대장염 길항근
- 암페타민, 코카인 또는 아편류(즉, 헤로인, 모르핀) 심사에서. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 안정적인 메타돈 또는 부프레노르핀 유지 치료를 받는 개인이 연구에 포함될 수 있습니다. 처방 오피오이드 기반 약물로 인해 소변 약물 검사에서 양성인 개인은 처방 및 진단이 조사관에 의해 검토되고 승인된 경우 자격이 있습니다.
- 임상적으로 중요한 심장 질환
- 담관암의 병력
- 스크리닝 전 5년 이내의 비흑색종 피부암 이외의 다른 암의 병력
- 스크리닝 60일 이내 상행 담관염
- 경피적 배액 또는 담관 스텐트의 존재
- 연구 제품 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성
- 스크리닝 6개월 이내 출혈 체질 병력
- 프로토콜 절차에 대한 개인의 준수에 대한 후속 평가 또는 우려 사항에 사용할 수 없습니다.
- 스크리닝 전 30일 이내에 약물 또는 장치의 조사 시험에 참여
- 스크리닝 전 30일 이내의 대수술 또는 열린 상처의 존재
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 팔 A
96주 동안 심투주맙 75mg
|
매주 총 96회 피하 주사
다른 이름들:
|
|
실험적: 치료 팔 B
96주 동안 심투주맙 125mg
|
매주 총 96회 피하 주사
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 치료군 C
96주 동안 위약
|
매주 총 96회 피하 주사
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
96주차에 간 생검에 대한 MQC의 기준선에서 변경
기간: 기준선 96주
|
기준선 96주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용으로 인해 연구 약물을 영구적으로 중단한 참가자의 비율
기간: 96주까지의 첫 번째 투여 날짜
|
96주까지의 첫 번째 투여 날짜
|
|
|
연구 약물 노출
기간: 96주까지의 첫 번째 투여 날짜
|
평균 SIM 노출이 요약되었습니다.
|
96주까지의 첫 번째 투여 날짜
|
|
치료 긴급 실험실 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 96주차까지의 첫 번째 투여일 + 30일
|
치료 긴급 등급 검사실 이상은 투여 전 평가로부터 이상 등급이 1 이상 증가하고 투여 전 방문 후 및 연구 약물 투여 날짜 또는 그 이전에 발생하여 30일을 더한 것으로 정의되었습니다.
모든 테스트에서 가장 심각한 등급의 이상이 각 참가자에 대해 계산되었습니다[등급 1(경증); 2등급(보통); 3등급(중증); 4등급(생명 위협)].
|
96주차까지의 첫 번째 투여일 + 30일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 3월 4일
기본 완료 (실제)
2016년 8월 8일
연구 완료 (실제)
2016년 8월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 24일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2019년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .