Simtuzumab (GS-6624) i forebygging av progresjon av leverfibrose hos voksne med primær skleroserende kolangitt (PSC)
3. oktober 2019 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2b, dosevarierende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av GS-6624, et monoklonalt antistoff mot lysyloksidase som 2 (LOXL2) hos pasienter med primær skleroserende kolangitt (PSC)
Hensikten med denne studien er å evaluere om simtuzumab (GS-6624) er effektivt for å forhindre progresjon av leverfibrose hos voksne med primær skleroserende kolangitt (PSC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
235
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hôpital Erasme
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgia, B-9000
- Uz Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnepeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6C 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Hvidovre, Danmark, DK-2650
- Hvidovre Hospital
-
Kobenhavn O, Danmark, DK-2100
- Rigshospitalet
-
Århus C, Danmark, DK-8000
- Århus Universitetshospital, Århus Sygehus
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- Southern California Liver Center
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California Liver Centers
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Clinic
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Verterans Adminstration Hospital
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Center for Liver Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Forente stater, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 01125
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Minnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- St. Louis University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23603
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Bon Secours Richmond Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98103
- University of Washington
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 144
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Eramus MC
-
-
-
-
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
San Sebastian, Spania, 20080
- Hospital Donostia
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spania, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2WB
- New Queen Elizabeth Hospital
-
Headington, Storbritannia, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Storbritannia, WC1E 6HX
- University College London
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust- St. Mary's Hospital
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Avd för invärtesmedicin och klinisk nutrition
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- Eugastro GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Voksne personer (i alderen 18-70 år) med kronisk kolestatisk leversykdom i minst 6 måneder.
- Leverbiopsi i samsvar med PSC: Hvis en leverbiopsi er utført innen 3 måneder etter screeningbesøket, kan vev fra den biopsien brukes som screeningbiopsi. Objektglass vil bli kuttet på nytt fra den eksisterende vevsblokken og sendt inn for sentral leservurdering. Noen individer med PSC kan ha en normal leverbiopsi, ved normal leverbiopsi må individet ha en unormal magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP).
- MRCP i samsvar med PSC: Noen individer med PSC kan ha en normal MRCP; ved normal MRCP må individet ha en unormal leverbiopsi.
- Utelukkelse av andre årsaker til leversykdom inkludert viral hepatitt, alkoholisk leversykdom, primær biliær cirrhose og sekundær skleroserende kolangitt
- Må ha aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x øvre normalgrense for sentrallaboratoriet (clULN)
- Må ha serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige individer i fertil alder
- Alle seksuelt aktive kvinnelige individer i fertil alder må godta å bruke en protokoll anbefalt prevensjonsmetode under heteroseksuelt samleie gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin
- Ammende kvinner må godta å avbryte ammingen før studiebehandling starter
- Menn må bruke barriereprevensjon (kondom pluss sæddrepende middel) hvis de ikke er vasektomisert under samleie fra screeningen til studiens fullføring og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammer
- Bevis på leverdekompensasjon tilstede, inkludert ascites, episoder med hepatisk encefalopati, varicealblødning eller forlenget protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR)
- Positiv for hepatitt C-virus (HCV) RNA
- Positiv for HBsAg
- Positiv for anti-mitokondrielt antistoff
- Alkoholforbruk større enn 21 oz/uke for menn eller 14 oz/uke for kvinner
- Moderat aktiv ulcerøs kolitt (UC) definert som enten en delvis Mayo-skåre på > 4, blødningsscore på >1, eller nåværende bruk av oral kortikosteroidbehandling og/eller en hvilken som helst hemmer av tumornekrosefaktor-α (TNF-α) eller α4β7-integrin motstander
- Positiv urinscreening for amfetamin, kokain eller opiater (dvs. heroin, morfin) ved screening. Personer på stabil vedlikeholdsbehandling med metadon eller buprenorfin i minst 6 måneder før screening kan inkluderes i studien. Personer med en positiv undersøkelse av urinmedisin på grunn av reseptbelagte opioidbaserte medisiner er kvalifisert dersom resepten og diagnosen er gjennomgått og godkjent av etterforskeren
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- Historie med kolangiokarsinom
- Anamnese med andre kreftformer, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, innen 5 år før screening
- Stigende kolangitt innen 60 dager etter screening
- Tilstedeværelse av en perkutan drenering eller gallegangstent
- Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av dets formuleringshjelpestoffer
- Anamnese med blødende diatese innen 6 måneder etter screening
- Utilgjengelig for oppfølgingsvurdering eller bekymring for individets overholdelse av protokollprosedyrene;
- Deltakelse i en undersøkelse av et medikament eller en enhet innen 30 dager før screening
- Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før screening eller tilstedeværelse av et åpent sår
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm A
Simtuzumab 75 mg i 96 uker
|
Subkutane injeksjoner ukentlig for totalt 96 injeksjoner
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm B
Simtuzumab 125 mg i 96 uker
|
Subkutane injeksjoner ukentlig for totalt 96 injeksjoner
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Behandlingsarm C
Placebo i 96 uker
|
Subkutane injeksjoner ukentlig for totalt 96 injeksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i MQC på leverbiopsi i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 96
|
Grunnlinje; Uke 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som permanent avbrøt ethvert studiemedisin på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Første dosedato frem til uke 96
|
Første dosedato frem til uke 96
|
|
|
Studer narkotikaeksponering
Tidsramme: Første dosedato frem til uke 96
|
Den gjennomsnittlige SIM-eksponeringen ble oppsummert.
|
Første dosedato frem til uke 96
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever noen behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato opp til uke 96 pluss 30 dager
|
En behandlingsoppstått gradert laboratorieavvik ble definert som en økning på minst 1 abnormitetsgrad fra vurderingen før dosering og som oppstod etter besøket før dosering og på eller før datoen for administrering av studiemedikamentet pluss 30 dager.
Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker [grad 1 (mild); Karakter 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (livstruende)].
|
Første dosedato opp til uke 96 pluss 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shea P, Hirschfield G, Shiffman M, McColgan B, Goodman Z, Myers, R, et al. Common variation near glial-derived neurotrophic factor is associated with progression of hepatic collagen content in a genome-wide association study of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S4-S5.
- Muir A, Goodman Z, Levy C, Janssen H, Montano-Loza A, Bowlus C, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of primary sclerosing cholangitis: results of a phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trial. J Hepatol 2017; 66 (1): S73.
- Bowlus CL, Patel K, Hirschfield G, Guha I, Chapman R, Chazouilleres O, et al. Prospective validation of the Enhanced Liver Fibrosis test for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S359.
- Levy C, Eksteen B, Shiffman M, Janssen H, Montano-Loza A, Ding D, et al. Prospective validation of serum alkaline phosphatase for the prediction of disease progression in a randomized trial of patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S360-S361.
- Levy C, Shiffman M, Caldwell S, Luketic V, Invernizzi P, Minuk G, et al. Serum fibroblast growth factor 19, 7α-Hydroxy-4-Cholesten-3-one, and bile acids and their associations with clinical characteristics in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S361.
- French D, Huntzicker EG, Goodman ZD, Shea PR, Ding D, Aguilar Schall, RE, et al. Hepatic expression of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2016; 64 (1): 194A.
- Bowlus CL, Montano-Loza AJ, Invernizzi P, Chazouilleres O, Hirschfield G, Metselaar HJ, et al. Liver stiffness measurement by transient elastography for the prediction of fibrosis in patients with primary sclerosing cholangitis in a randomized trial of simtuzumab. J Hepatol 2016; 64 (2): S434.
- Goodman Z, Patel K, Guha I, Hameed B, Kowdley K, Alaparthi L, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis stage, and serum markers in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). J Hepatol 2016; 64 (2): S652-S653.
- Muir AJ, Goodman Z, Bowlus CL, Caldwell S, Invernizzi P, Luketic V, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (SLOXL2) levels correlate with disease severity in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S428.
- Shea PR, Eksteen B, Hirschfield GM, Shiffman ML, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, et al. Genome-wide association study (GWAS) of liver fibrosis phenotypes in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) reveals common genetic variation influencing serum levels of lysyl oxidase-like-2 (LOXL2). J Hepatol 2016; 64 (2): S180-S182.
- Manns MP, Eksteen B, Shiffman ML, Levy C, Kowdley KV, Montano-Loza AJ, et al. Association between elevated serum IgG4 (sIgG4) concentrations and the phenotype of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 515A.
- Bowlus CL, Patel K, Chuha IN, Chapman RW, Chazouilleres O, Chalasani NP, et al. Validation of serum fibrosis marker panels in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) in a randomized trial of simtuzumab. Hepatol 2015; 62 (1): 519A.
- French D, Goodman ZD, Huntzicker EG, Newstrom D, Karnik S, Smith V, et al. Expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and the apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) pathway activation marker, phospho-P38 (p-P38), in primary sclerosing cholangitis (PSC). Hepatol 2015; 62 (1): 523A-524A.
- Muir AJ, Levy C, Janssen HLA, Montano-Loza AJ, Shiffman ML, Caldwell S, Luketic V, Ding D, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Mani Subramanian G, Myers RP, Manns M, Chapman R, Afdhal NH, Goodman Z, Eksteen B, Bowlus CL; GS-US-321-0102 Investigators. Simtuzumab for Primary Sclerosing Cholangitis: Phase 2 Study Results With Insights on the Natural History of the Disease. Hepatology. 2019 Feb;69(2):684-698. doi: 10.1002/hep.30237. Epub 2019 Jan 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
8. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
24. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-321-0102
- 2012-002473-61 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .